In-vitro-Reaktionsfähigkeit von Basophilen auf Allergenbelastung nach Gamma-Tocopherol-Supplementierung bei allergischen Asthmatikern (Gammaphil)

Oxidativer Stress spielt eine wichtige Rolle bei Schleimhautentzündungen, wie sie bei Asthma beobachtet werden. Frühere Studien haben auch gezeigt, dass Asthmatiker tendenziell niedrigere endogene Konzentrationen von Antioxidantien wie Vitamin E und C aufweisen und dass die Ergänzung von Antioxidantien Exazerbationen im Zusammenhang mit der Ozonbelastung bei Kindern verringern kann. Wir sind an zukünftigen Studien interessiert, um die Vorteile einer Gamma-Tocopherol-Supplementierung für Menschen mit allergischem Asthma zu untersuchen. Diese aktuelle Studie wird bestimmen, ob eine Gamma-Tocopherol-Supplementierung allergische Reaktionen in vitro reduziert, und uns Informationen liefern, die es uns ermöglichen, zukünftige maskierte placebokontrollierte Studien mit diesem potenziell wichtigen Antioxidans auf allergische Reaktionen in vivo zu entwerfen.

Der Zweck dieser Studie ist die Beantwortung der Frage, ob eine In-vivo-Gamma-Tocopherol-Supplementierung mit 1200 mg täglich allergenspezifische Entzündungsreaktionen in vitro abschwächt. Mitglieder unserer Gruppe haben zuvor gezeigt, dass die Verabreichung von 100 mg/kg Gamma-Tocopherol täglich über vier Tage vor der Ova-Provokation bei sensibilisierten allergischen braunen Norwegenratten das Eindringen von Eosinophilen in die Atemwege verhinderte1. Darüber hinaus dämpfte diese Dosis von Gamma-Tocopherol die Produktion von IL-4, IL-5, IL-13, IFN-Gamma in den nasalen Atemwegen; und PGE2, LTB4 und Cysteinyl-Leukotriene durch die Lungenluftwege. Die Schleimhautzellmetaplasie war auch in der Gamma-Tocopherol-Behandlungsgruppe 1 verringert. In einer in unserem Zentrum durchgeführten In-vivo-Studie mit Gamma-Tocopherol (IRB# 05-CEMALB-1407) fanden wir heraus, dass die tägliche Verabreichung von 2 Kapseln einer Gamma-Tocopherol-reichen Zubereitung (jede Kapsel enthält 623 mg Gamma-Tocopherol, 61,1 mg d -Alpha-Tocopherol und 11,1 mg D-Beta-Tocopherol) konnte die Serumspiegel von Gamma-Tocopherol nach 8 Tagen täglicher Verabreichung auf 18,6 + 2,6 uM erhöhen; Serumspiegel von alpha-Tocopherol waren 25,2 + 2,4 uM und delta-Tocopherol waren 5,1 + 1,1 uM². Unter Verwendung der Daten aus der In-vivo-Studie führten wir Basophilen-Aktivierungstests an Hausstaubmilbenallergikern durch und behandelten Blut aus der Venenpunktion mit pharmakologischen Dosen, die in der vivo-Studie mit gT, aT, gCEHC und aCEHC erreicht wurden, vor. Wir fanden heraus, dass gT, gCEHC und aCEHC die durch das Allergen D. farinae induzierte Aktivierung von Basophilen abschwächten, gemessen durch Hochregulierung von CD63 auf der Zelloberfläche von Basophilen. Als sekundäre Ziele werden wir auch die Wirkung einer Gamma-Tocopherol-Supplementierung auf nicht-allergische Stimuli untersuchen, die nachweislich Basophile aktivieren, wie IgG-Anti-IgE und N-Formyl-Methionyl-Leucyl-Phenylalanin (f-Met-Leu- phe) sowie die allergenspezifische Reaktionsfähigkeit in vivo durch epikutane Hauttests vor und nach der Supplementierung. Explorative Analysen umfassen die Bewertung der Wirkung einer Gamma-Tocopherol-Supplementierung auf die Reaktionsfähigkeit von Monozyten und Basophilen auf eine In-vitro-Herausforderung mit Endotoxin und Lipoteichonsäure.