Responsividade in vitro dos basófilos ao desafio com alérgenos após suplementação de gama-tocoferol em asmáticos alérgicos (Gammaphil)

O estresse oxidante desempenha um papel importante na inflamação da mucosa, como observado na asma. Estudos anteriores também mostraram que indivíduos asmáticos tendem a ter níveis endógenos mais baixos de antioxidantes, como as vitaminas E e C, e que a suplementação de antioxidantes pode diminuir as exacerbações associadas à exposição ao ozônio em crianças. Estamos interessados ​​em estudos futuros para examinar os benefícios da suplementação de gama-tocoferol para pessoas com asma alérgica. Este estudo atual determinará se a suplementação de tocoferol gama reduz as respostas alérgicas in vitro, fornecendo-nos informações que nos permitirão projetar futuros estudos controlados por placebo mascarados deste antioxidante potencialmente importante em respostas alérgicas in vivo.

O objetivo deste estudo é abordar a questão se a suplementação in vivo de gama-tocoferol em 1200 mg diários atenua as respostas inflamatórias específicas do alérgeno in vitro. Membros do nosso grupo mostraram anteriormente que a administração de 100 mg/kg de gama-tocoferol diariamente por quatro dias antes do desafio Ova em ratos noruegueses marrons sensibilizados impediu a infiltração de eosinófilos nas vias aéreas1. Além disso, esta dose de gama-tocoferol diminuiu a produção de IL-4, IL-5, IL-13, IFN-gama nas vias aéreas nasais; e PGE2, LTB4 e cisteinil leucotrienos pela via aérea pulmonar. A metaplasia de células mucosas também diminuiu no grupo 1 de tratamento com gama-tocoferol. Em um estudo in vivo de gama tocoferol realizado em nosso centro (IRB# 05-CEMALB-1407), descobrimos que a administração diária de 2 cápsulas de uma preparação rica em gama tocoferol (cada cápsula contendo 623 mg de gama tocoferol, 61,1 mg de d -alfa-tocoferol e 11,1 mg de d-beta tocoferol), foi capaz de aumentar os níveis séricos de gama-tocoferol para 18,6 + 2,6 uM após 8 dias de administração diária; os níveis séricos de alfa-tocoferol foram 25,2 + 2,4 uM e delta-tocoferol foram 5,1 + 1,1 uM2. Usando os dados do estudo in vivo, realizamos testes de ativação de basófilos em indivíduos alérgicos a ácaros, pré-tratando o sangue obtido por punção venosa com doses farmacológicas obtidas no estudo vivo com gT, aT, gCEHC e aCEHC. Descobrimos que gT, gCEHC e aCEHC atenuaram a ativação de basófilos induzida pelo alérgeno D. farinae, medida pela regulação positiva de CD63 na superfície celular de basófilos. Como objetivos secundários, também examinaremos o efeito da suplementação de gama-tocoferol em estímulos não alérgicos que demonstraram ativar basófilos, como IgG anti-IgE e N-formil-metionil-leucil-fenilalanina (f-met-leucina- phe), bem como a capacidade de resposta específica do alérgeno in vivo por meio de testes cutâneos epicutâneos antes e depois da suplementação. As análises exploratórias incluirão a avaliação do efeito da suplementação de gama-tocoferol na capacidade de resposta de monócitos e basófilos à endotoxina in vitro e desafio com ácido lipoteicóico.