In vitro basofil respons på allergenutfordring etter gamma-tokoferoltilskudd hos allergiske astmatikere (Gammaphil)

Oksidant stress spiller en viktig rolle i slimhinnebetennelse som sett med astma. Tidligere studier har også vist at astmatiske individer har en tendens til å ha lavere endogene nivåer av antioksidanter som vitamin E og C, og at tilskudd av antioksidanter kan redusere eksacerbasjoner assosiert med ozoneksponering hos barn. Vi er interessert i fremtidige studier for å undersøke fordelene med gamma-tokoferoltilskudd for personer med allergisk astma. Denne nåværende studien vil avgjøre om gamma-tokoferoltilskudd reduserer allergiske responser in vitro, og gir oss informasjon som vil tillate oss å designe fremtidige maskerte placebokontrollerte studier av denne potensielt viktige antioksidanten på in vivo allergiske responser.

Hensikten med denne studien er å ta opp spørsmålet om in vivo gamma-tokoferoltilskudd på 1200 mg daglig sløver allergenspesifikke inflammatoriske responser in vitro. Medlemmer av vår gruppe har tidligere vist at administrering av 100 mg/kg gamma-tokoferol daglig i fire dager før Ova-utfordring hos sensibiliserte allergiske brune norske rotter forhindret eosinofilinfiltrasjon i luftveiene1. I tillegg stumpte denne dosen av gamma-tokoferol produksjonen av IL-4, IL-5, IL-13, IFN-gamma i nasale luftveier; og PGE2, LTB4 og cysteinylleukotriener ved lungeluftveien. Slimcellemetaplasi ble også redusert i gamma Tocopherol-behandlingsgruppe 1. I en in vivo-studie av gamma-tokoferol utført ved vårt senter (IRB# 05-CEMALB-1407), fant vi at daglig administrering av 2 kapsler av et gamma-tokoferolrikt preparat (hver kapsel inneholder 623 mg gamma-tokoferol, 61,1 mg d. -alfa-tokoferol, og 11,1 mg d-beta-tokoferol), var i stand til å øke serumnivåene av gamma-tokoferol til 18,6 + 2,6 uM etter 8 dagers daglig administrering; serumnivåer av alfa-tokoferol var 25,2 + 2,4 uM, og delta-tokoferol var 5,1 + 1,1 uM2. Ved å bruke dataene fra in vivo-studien utførte vi basofile aktiveringstester på husstøvmiddallergiske personer, og forbehandlet blod oppnådd fra venepunktur med farmakologiske doser oppnådd i vivo-studien med gT, aT, gCEHC og aCEHC. Vi fant at gT, gCEHC og aCEHC gjorde basofil aktivering indusert av allergenet D. farinae, målt ved oppregulering av CD63 på celleoverflaten til basofiler. Som sekundære mål vil vi også undersøke effekten av gamma-tokoferoltilskudd på ikke-allergiske stimuli som har vist seg å aktivere basofiler, slik som IgG anti-IgE og N-formyl-metionyl-leucyl-fenylalanin (f-met-leu- phe), samt in vivo allergenspesifikk respons gjennom epikutan hudtesting før og etter tilskudd. Utforskende analyser vil inkludere å vurdere effekten av gamma-tokoferol-tilskudd på monocytt- og basofile respons på in vitro endotoksin og lipoteichoic acid-utfordring.