In vitro basofil reaktion på allergenudfordring efter gamma-tocopheroltilskud hos allergiske astmatikere (Gammaphil)

Oxidant stress spiller en vigtig rolle i slimhindebetændelse som ses ved astma. Tidligere undersøgelser har også vist, at astmatiske individer har en tendens til at have lavere endogene niveauer af antioxidanter såsom vitamin E og C, og at tilskud af antioxidanter kan mindske eksacerbationer forbundet med ozoneksponering hos børn. Vi er interesserede i fremtidige undersøgelser for at undersøge fordelene ved gamma-tocopherol tilskud for mennesker med allergisk astma. Denne aktuelle undersøgelse vil afgøre, om gamma-tocopherol-tilskud reducerer allergiske reaktioner in vitro, og giver os oplysninger, der vil give os mulighed for at designe fremtidige maskerede placebokontrollerede undersøgelser af denne potentielt vigtige antioxidant på in vivo allergiske reaktioner.

Formålet med denne undersøgelse er at adressere spørgsmålet, om in vivo gamma-tocopherol-tilskud på 1200 mg dagligt sløver allergenspecifikke inflammatoriske reaktioner in vitro. Medlemmer af vores gruppe har tidligere vist, at administration af 100 mg/kg gamma-tocopherol dagligt i fire dage forud for Ova-udfordring i sensibiliserede allergiske brune norske rotter forhindrede eosinofil infiltration i luftvejene1. Derudover gjorde denne dosis gamma-tocopherol produktionen af ​​IL-4, IL-5, IL-13, IFN-gamma i næseluftvejen sløvet; og PGE2, LTB4 og cysteinylleukotriener ved lungeluftvejen. Slimmecellemetaplasi blev også reduceret i gamma Tocopherol-behandlingsgruppe 1. I en in vivo undersøgelse af gamma tocopherol udført på vores center (IRB# 05-CEMALB-1407), fandt vi, at daglig administration af 2 kapsler af et gamma tocopherol rigt præparat (hver kapsel indeholder 623 mg gamma tocopherol, 61,1 mg d -alfa-tocopherol og 11,1 mg d-beta-tocopherol) var i stand til at øge serumniveauer af gamma-tocopherol til 18,6 + 2,6 uM efter 8 dages daglig administration; serumniveauer af alfa-tocopherol var 25,2 + 2,4 uM, og delta-tocopherol var 5,1 + 1,1 uM2. Ved hjælp af data fra in vivo-undersøgelsen udførte vi basofile aktiveringstest på husstøvmideallergiske emner, hvor vi forbehandlede blod opnået fra venepunktur med farmakologiske doser opnået i vivo-undersøgelsen med gT, aT, gCEHC og aCEHC. Vi fandt ud af, at gT, gCEHC og aCEHC gjorde basofil aktivering induceret af allergenet D. farinae, målt ved opregulering af CD63 på celleoverfladen af ​​basofiler. Som sekundære mål vil vi også undersøge effekten af ​​gamma-tocopherol-tilskud på ikke-allergiske stimuli, der har vist sig at aktivere basofiler, såsom IgG anti-IgE og N-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanin (f-met-leu- phe), såvel som in vivo allergen-specifik reaktion gennem epikutan hudtest før og efter tilskud. Eksplorative analyser vil omfatte vurdering af effekten af ​​gamma-tocopherol-tilskud på monocyt- og basofile reaktionsevne over for in vitro-endotoksin- og lipoteichoinsyre-udfordring.