In Vitro basofiele reactie op allergeenuitdaging na suppletie met gamma-tocoferol bij allergische astma (Gammaphil)

Oxidantstress speelt een belangrijke rol bij slijmvliesontsteking zoals bij astma. Eerdere studies hebben ook aangetoond dat astmatische personen doorgaans lagere endogene niveaus van antioxidanten hebben, zoals vitamine E en C, en dat het aanvullen van antioxidanten exacerbaties die verband houden met blootstelling aan ozon bij kinderen kan verminderen. We zijn geïnteresseerd in toekomstige studies om de voordelen van gamma-tocoferol-suppletie voor mensen met allergisch astma te onderzoeken. Deze huidige studie zal bepalen of suppletie met gamma-tocoferol allergische reacties in vitro vermindert, en ons informatie verschaffen die ons in staat zal stellen om toekomstige gemaskeerde, placebo-gecontroleerde studies van deze potentieel belangrijke antioxidant op in vivo allergische reacties te ontwerpen.

Het doel van deze studie is om de vraag te beantwoorden of in vivo gamma-tocoferol-suppletie bij 1200 mg per dag allergeenspecifieke ontstekingsreacties in vitro afstompt. Leden van onze groep hebben eerder aangetoond dat toediening van 100 mg/kg gamma-tocoferol per dag gedurende vier dagen voorafgaand aan Ova-challenge bij gesensibiliseerde allergische bruine Noorse ratten de infiltratie van eosinofielen in de luchtwegen verhinderde1. Bovendien stompte deze dosis gamma-tocoferol de productie van IL-4, IL-5, IL-13, IFN-gamma in de neusluchtweg af; en PGE2, LTB4 en cysteïnylleukotriënen via de longluchtweg. Slijmcelmetaplasie was ook verminderd in de gamma-tocoferolbehandelingsgroep 1. In een in vivo studie van gamma-tocoferol uitgevoerd in ons centrum (IRB# 05-CEMALB-1407), vonden we dat dagelijkse toediening van 2 capsules van een gamma-tocoferolrijk preparaat (elke capsule bevat 623 mg gamma-tocoferol, 61,1 mg d -alfa-tocoferol en 11,1 mg d-bèta-tocoferol), was in staat de serumspiegels van gamma-tocoferol te verhogen tot 18,6 + 2,6 uM na 8 dagen dagelijkse toediening; serumspiegels van alfa-tocoferol waren 25,2 + 2,4 uM en delta-tocoferol waren 5,1 + 1,1 uM2. Met behulp van de gegevens van de in vivo studie voerden we basofielactiveringstests uit bij proefpersonen die allergisch waren voor huisstofmijt, waarbij bloed verkregen uit venapunctie werd voorbehandeld met farmacologische doses die werden bereikt in de vivo studie met gT, aT, gCEHC en aCEHC. We ontdekten dat gT, gCEHC en aCEHC de activering van basofielen veroorzaakt door het allergeen D. farinae afstompten, zoals gemeten door opwaartse regulatie van CD63 op het celoppervlak van basofielen. Als secundair doel onderzoeken we ook het effect van gamma-tocoferol-suppletie op niet-allergische stimuli waarvan is aangetoond dat ze basofielen activeren, zoals IgG anti-IgE en N-formyl-methionyl-leucyl-fenylalanine (f-met-leu- phe), evenals in vivo allergeenspecifieke respons door middel van epicutane huidtesten voor en na suppletie. Verkennende analyses omvatten het beoordelen van het effect van suppletie met gamma-tocoferol op de reactiviteit van monocyten en basofielen op in vitro endotoxine- en lipoteichoïnezuurprovocatie.