In vitro basofiilien vaste allergeenihaasteeseen gamma-tokoferolilisän jälkeen allergisilla astmaatikoilla (Gammaphil)

Hapettajastressillä on tärkeä rooli limakalvotulehduksissa, kuten astman yhteydessä. Aiemmat tutkimukset ovat myös osoittaneet, että astmaatikoilla on yleensä alhaisemmat endogeeniset antioksidanttipitoisuudet, kuten E- ja C-vitamiinit, ja että antioksidanttien lisääminen voi vähentää lasten otsonialtistukseen liittyviä pahenemisvaiheita. Olemme kiinnostuneita tulevista tutkimuksista, joissa tutkitaan gamma-tokoferolilisän etuja allergisesta astmasta kärsiville ihmisille. Tämä nykyinen tutkimus selvittää, vähentääkö gamma-tokoferolilisä allergisia vasteita in vitro, ja se tarjoaa meille tietoa, jonka avulla voimme suunnitella tulevia naamioituja lumekontrolloituja tutkimuksia tästä mahdollisesti tärkeästä antioksidantista in vivo -allergisista vasteista.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on käsitellä kysymystä, vähentääkö in vivo gamma-tokoferolilisä annoksella 1200 mg päivässä allergeenispesifisiä tulehdusreaktioita in vitro. Ryhmämme jäsenet ovat aiemmin osoittaneet, että gamma-tokoferolin antaminen 100 mg/kg päivittäin neljän päivän ajan ennen munasolualtistusta herkistetyille allergisille ruskeille norjarotille esti eosinofiilien tunkeutumisen hengitysteihin1. Lisäksi tämä annos gamma-tokoferolia vaikeutti IL-4:n, IL-5:n, IL-13:n ja IFN-gamman tuotantoa nenän hengitysteissä; ja PGE2, LTB4 ja kysteinyylileukotrieenit keuhkojen hengitysteiden kautta. Limasolujen metaplasia väheni myös gamma-tokoferolihoitoryhmässä 1. Keskuksessamme tehdyssä gamma-tokoferolia koskevassa in vivo -tutkimuksessa (IRB# 05-CEMALB-1407) havaitsimme, että 2 kapselia gamma-tokoferolia runsaasti sisältävää valmistetta (jokainen kapseli sisältää 623 mg gamma-tokoferolia, 61,1 mg d:tä) havaittiin. -alfa-tokoferoli ja 11,1 mg d-beeta-tokoferolia) pystyivät nostamaan seerumin gamma-tokoferolin tasoja arvoon 18,6 + 2,6 uM 8 päivän päivittäisen annon jälkeen; seerumin alfa-tokoferolitasot olivat 25,2 + 2,4 uM ja delta-tokoferoli 5,1 + 1,1 uM2. Käyttämällä in vivo -tutkimuksen tietoja teimme basofiilien aktivaatiotestejä pölypunkkille allergisille koehenkilöille, esikäsitellessämme laskimonpistosta saatua verta farmakologisilla annoksilla, jotka saavutettiin vivo-tutkimuksessa gT:llä, aT:llä, gCEHC:llä ja aCEHC:llä. Havaitsimme, että gT, gCEHC ja aCEHC tylppäsivät allergeenin D. farinae indusoiman basofiilien aktivaation mitattuna CD63:n noususäätelyllä basofiilien solupinnalla. Toissijaisina tavoitteina tutkimme myös gamma-tokoferolilisän vaikutusta ei-allergisiin ärsykkeisiin, joiden on osoitettu aktivoivan basofiilejä, kuten IgG anti-IgE ja N-formyyli-metionyyli-leusyyli-fenyylialaniini (f-met-leu- phe), sekä in vivo allergeenispesifinen vaste epikutaanisella ihotestauksella ennen ja jälkeen lisäravinteen. Tutkiviin analyyseihin kuuluu gamma-tokoferolilisän vaikutuksen arviointi monosyyttien ja basofiilien herkkyyteen in vitro endotoksiinille ja lipoteikoiinihapolle.