Чувствительность базофилов in vitro к провокации аллергеном после приема гамма-токоферола у пациентов с аллергической астмой (Gammaphil)

Оксидантный стресс играет важную роль в воспалении слизистой оболочки, например, при астме. Предыдущие исследования также показали, что у людей, страдающих астмой, как правило, более низкий уровень эндогенных антиоксидантов, таких как витамины Е и С, и что добавки с антиоксидантами могут уменьшить обострения, связанные с воздействием озона у детей. Мы заинтересованы в будущих исследованиях, чтобы изучить преимущества добавок гамма-токоферола для людей с аллергической астмой. Это текущее исследование определит, снижает ли добавка гамма-токоферола аллергические реакции in vitro, предоставив нам информацию, которая позволит нам разработать будущие маскированные плацебо-контролируемые исследования этого потенциально важного антиоксиданта в отношении аллергических реакций in vivo.

Целью этого исследования является решение вопроса о том, притупляет ли in vivo добавка гамма-токоферола в дозе 1200 мг в день аллерген-специфические воспалительные реакции in vitro. Члены нашей группы ранее показали, что введение 100 мг/кг гамма-токоферола ежедневно в течение четырех дней до заражения Ova у сенсибилизированных аллергических коричневых крыс Norway предотвращало инфильтрацию эозинофилов в дыхательные пути1. Кроме того, эта доза гамма-токоферола притупляла продукцию ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13, ИФН-гамма в носовых дыхательных путях; и PGE2, LTB4 и цистеиниллейкотриены через легочные дыхательные пути. Метаплазия слизистых клеток также уменьшилась в группе лечения гамма-токоферолом 1. В исследовании гамма-токоферола in vivo, проведенном в нашем центре (IRB# 05-CEMALB-1407), мы обнаружили, что ежедневный прием 2 капсул препарата, богатого гамма-токоферолом (каждая капсула содержит 623 мг гамма-токоферола, 61,1 мг d -альфа-токоферол и 11,1 мг d-бета-токоферола) был способен повышать уровень гамма-токоферола в сыворотке до 18,6 + 2,6 мкМ через 8 дней ежедневного приема; сывороточные уровни альфа-токоферола составляли 25,2 + 2,4 мкМ, а дельта-токоферола — 5,1 + 1,1 мкМ2. Используя данные исследования in vivo, мы провели тесты активации базофилов у субъектов с аллергией на пылевых клещей, предварительно обработав кровь, полученную из венопункции, фармакологическими дозами, достигнутыми в исследовании vivo, gT, aT, gCEHC и aCEHC. Мы обнаружили, что gT, gCEHC и aCEHC притупляют активацию базофилов, индуцированную аллергеном D. farinae, что измеряется по повышению экспрессии CD63 на клеточной поверхности базофилов. В качестве второстепенных целей мы также изучим влияние добавок гамма-токоферола на неаллергические стимулы, которые, как было показано, активируют базофилы, такие как IgG анти-IgE и N-формилметиониллейцилфенилаланин (f-met-leu- phe), а также специфическую чувствительность к аллергенам in vivo посредством накожного кожного тестирования до и после приема добавок. Исследовательский анализ будет включать оценку влияния добавок гамма-токоферола на реакцию моноцитов и базофилов на воздействие эндотоксина и липотейхоевой кислоты in vitro.