Respuesta de basófilos in vitro al desafío de alérgenos después de la suplementación con gamma-tocoferol en asmáticos alérgicos (Gammaphil)

El estrés oxidante juega un papel importante en la inflamación de las mucosas, como la que se observa en el asma. Estudios anteriores también han demostrado que las personas asmáticas tienden a tener niveles endógenos más bajos de antioxidantes, como las vitaminas E y C, y que la suplementación con antioxidantes puede disminuir las exacerbaciones asociadas con la exposición al ozono en los niños. Estamos interesados ​​en estudios futuros para examinar los beneficios de la suplementación con gamma-tocoferol para personas con asma alérgica. Este estudio actual determinará si la suplementación con gamma tocoferol reduce las respuestas alérgicas in vitro, brindándonos información que nos permitirá diseñar futuros estudios controlados con placebo enmascarados de este antioxidante potencialmente importante en las respuestas alérgicas in vivo.

El propósito de este estudio es abordar la cuestión de si la suplementación con gamma-tocoferol in vivo a 1200 mg diarios amortigua las respuestas inflamatorias específicas de alérgenos in vitro. Los miembros de nuestro grupo han demostrado previamente que la administración de 100 mg/kg de gamma tocoferol diariamente durante cuatro días antes del desafío con Ova en ratas noruegas marrones alérgicas sensibilizadas previno la infiltración de eosinófilos en las vías respiratorias1. Además, esta dosis de gamma tocoferol redujo la producción de IL-4, IL-5, IL-13, IFN-gamma en las vías respiratorias nasales; y PGE2, LTB4 y cisteinil leucotrienos por las vías respiratorias pulmonares. La metaplasia de las células mucosas también disminuyó en el grupo 1 de tratamiento con gamma tocoferol. En un estudio in vivo de gamma tocoferol realizado en nuestro centro (IRB# 05-CEMALB-1407), encontramos que la administración diaria de 2 cápsulas de un preparado rico en gamma tocoferol (cada cápsula contiene 623 mg de gamma tocoferol, 61,1 mg de d -alfa-tocoferol y 11,1 mg de d-beta tocoferol), fue capaz de aumentar los niveles séricos de gamma tocoferol a 18,6 + 2,6 uM después de 8 días de administración diaria; los niveles séricos de alfa tocoferol fueron 25,2 + 2,4 uM y delta-tocoferol fueron 5,1 + 1,1 uM2. Usando los datos del estudio in vivo, realizamos pruebas de activación de basófilos en sujetos alérgicos a los ácaros del polvo, pretratando la sangre obtenida de la punción venosa con dosis farmacológicas alcanzadas en el estudio vivo con gT, aT, gCEHC y aCEHC. Descubrimos que gT, gCEHC y aCEHC atenuaron la activación de los basófilos inducida por el alérgeno D. farinae, según lo medido por la regulación al alza de CD63 en la superficie celular de los basófilos. Como objetivos secundarios, también examinaremos el efecto de la suplementación con gamma tocoferol sobre estímulos no alérgicos que han demostrado activar basófilos, como IgG anti-IgE y N-formil-metionil-leucil-fenilalanina (f-met-leu- phe), así como la capacidad de respuesta específica de alérgenos in vivo a través de pruebas cutáneas epicutáneas antes y después de la suplementación. Los análisis exploratorios incluirán la evaluación del efecto de la suplementación con gamma tocoferol sobre la capacidad de respuesta de los monocitos y basófilos al desafío in vitro con endotoxinas y ácido lipoteicoico.