改良阿特金斯饮食治疗儿童癫痫 (mAD)

儿童时期存在几种严重的灾难性癫痫，包括严重的婴儿肌阵挛性癫痫、Lennox Gastaut 综合征和肌阵挛性癫痫（Doose 综合征）。 这些疾病的发作难以控制；有时仅以多种毒性水平的抗癫痫药物为代价。癫痫手术仅在极少数情况下可行，而且费用高得令人望而却步。

不受控制的癫痫发作会给儿童带来各种风险，包括较高的死亡率、发育迟缓和/或退化以及认知障碍。 因此，控制癫痫发作的有效治疗对于改善儿童癫痫的总体结果至关重要。 抗癫痫药物治疗和癫痫手术的缺点使得需要替代治疗。

生酮饮食是最古老的癫痫治疗方法之一。 它是一种医学监督的高脂肪、低碳水化合物和限制蛋白质的饮食，可维持慢性酮症状态，同时提供蛋白质和热量以保证足够的生长。 生酮饮食与开发用于治疗儿童癫痫的新型抗癫痫药物 (AED) 相比具有优势 对新型抗癫痫药物如氨己烯酸、拉莫三嗪、噻加宾和加巴喷丁的研究表明，只有 3% 到 10% 的难治性患者通过引入这些新药可以完全缓解癫痫发作。 而采用生酮饮食后，33% 的顽固性癫痫患者的癫痫发作减少了 50% 以上，15-20% 的患者无癫痫发作。此外，许多坚持这种饮食的儿童能够减少抗癫痫药物的使用或撤回。 这导致警觉性、行为和认知的改善。

脂肪：碳水化合物 + 蛋白质比例为 4:1 的传统生酮饮食有其缺点。 它限制卡路里和液体，并需要称量食物。 蛋白质通常限制在 1 克/公斤/天，大部分剩余卡路里以脂肪的形式存在。 这可能导致低蛋白血症和生长问题。 通常提倡住院治疗开始饮食，包括禁食和非禁食开始。 饮食的副作用包括肾结石、便秘、酸中毒、生长迟缓、体重减轻和高脂血症。

改良阿特金斯饮食是一种针对难治性儿童癫痫症的非药物疗法，旨在成为传统生酮饮食限制较少的替代疗法。 这种饮食是在门诊病人的基础上开始的，没有禁食，允许无限量的蛋白质和脂肪，并且不限制卡路里或液体。 早期研究已经证明了有效性和安全性。 13-20 然而，这些研究是不受控制的，并且招募了少量患者。 目前尚无随机对照试验评估改良阿特金斯饮食对难治性癫痫儿童和成人的疗效。 因此，本研究计划调查与对照组相比，接受改良阿特金斯饮食治疗的难治性癫痫儿童在癫痫发作控制方面是否有明显益处。

符合条件的儿童将使用计算机生成的随机数字表随机分为两组：干预组和对照组。 两组都将接受为期 4 周的基线观察期，在此期间，父母将被要求保持每日发作活动日志；记录发作类型、持续时间和频率。 在干预组中，孩子们将在这 4 周的基线期后开始改良阿特金斯饮食。 对照组将在没有饮食输入的情况下接受正常饮食，并在 3 个月内保持相同的持续抗癫痫药物治疗。 在 3 个月的试验期间，两组的抗癫痫药物将保持不变，除非医学上需要改变 AED 方案；例如 药物副作用或癫痫持续状态；在这种情况下，将提供标准治疗。

儿童将在 1、2 和 3 个月时作为门诊患者接受审查。 每次去医院都会检查尿酮体。 每次访视时都会查看 3 天的膳食摄入量图表，以计算卡路里和碳水化合物的摄入量，并加强依从性。 每次访问都会检查体重。

对于 4 周的基线期和 3 个月的研究期，将每天记录癫痫发作频率。 在 3 个月的研究期结束时，前 28 天的癫痫发作次数将用于计算平均癫痫发作次数，其将表示为每日癫痫发作平均基线次数的百分比（即在孩子开始饮食或研究的控制阶段之前的 4 周内癫痫发作。在 4 周的基线或 3 个月的研究期间，不会对孩子的抗癫痫药物进行任何改变，除非有医学指示；例如 药物副作用或癫痫持续状态；在这种情况下，将提供标准治疗。

饮食的耐受性及其副作用将在每次访问时通过家长访谈进行评估：呕吐、嗜睡、食欲不振、拒绝进食和便秘。 还将注意任何其他父母的担忧或父母对副作用的报告。