Aangepast Atkins-dieet bij epilepsie bij kinderen (mAD)

Verschillende ernstige catastrofale epilepsieën die aanwezig zijn in de kindertijd, waaronder ernstige infantiele myoclonische epilepsie, Lennox Gastaut-syndroom en myoclonisch-astatische epilepsie (Doose-syndroom). Aanvallen bij deze aandoeningen zijn moeilijk onder controle te krijgen; soms alleen ten koste van meerdere en toxische niveaus van anti-epileptica. Epilepsiechirurgie is slechts in een zeer klein aantal mogelijk, ook zijn de kosten onbetaalbaar.

Ongecontroleerde aanvallen vormen een verscheidenheid aan risico's voor kinderen, waaronder hogere sterftecijfers, ontwikkelingsachterstand en/of achteruitgang, en cognitieve stoornissen. Een effectieve behandeling om aanvallen onder controle te houden is dus van fundamenteel belang voor het verbeteren van de algehele uitkomst bij epilepsie bij kinderen. De tekortkomingen van anti-epileptische medicamenteuze therapie en epilepsiechirurgie hebben de behoefte aan alternatieve behandelingen gemaakt.

Het ketogene dieet is een van de oudste beschikbare behandelingen voor epilepsie. Het is een medisch gecontroleerd vetrijk, koolhydraatarm en beperkt eiwitdieet dat een chronische toestand van ketose in stand houdt en tegelijkertijd eiwitten en calorieën levert voor een adequate groei. Het ketogene dieet steekt gunstig af bij de nieuwere anti-epileptica (AED's) die zijn ontwikkeld voor de behandeling van epilepsie bij kinderen Studies naar de nieuwere anti-epileptica zoals vigabatrine, lamotrigine, tiagabine en gabapentine geven aan dat slechts 3% tot 10% van alle hardnekkige patiënten volledige verlichting van aanvallen bereiken met de introductie van deze nieuwere medicijnen. Terwijl met het ketogene dieet 33% van de patiënten met hardnekkige epilepsie meer dan 50% minder aanvallen heeft en 15-20% aanvalsvrij wordt. Ook kunnen veel van de kinderen die op het dieet worden gehouden hun anti-epileptica verminderen of ingetrokken. Dit leidt tot verbetering van alertheid, gedrag en cognitie.

Het traditionele ketogene dieet, met een verhouding van 4:1 vet: koolhydraten + eiwit, heeft zo zijn nadelen. Het beperkt calorieën en vloeistoffen en vereist het wegen van voedsel. Eiwit is over het algemeen beperkt tot 1 g / kg / dag, waarbij de meeste resterende calorieën in de vorm van vet zijn. Dit kan leiden tot hypoproteïnemie en groeiproblemen. Ziekenhuisopname wordt over het algemeen aanbevolen voor het starten van een dieet, zowel voor vasten als voor niet-nuchteren. Bijwerkingen van het dieet zijn nierstenen, constipatie, acidose, verminderde groei, gewichtsverlies en hyperlipidemie.

Het gemodificeerde Atkins-dieet is een niet-farmacologische therapie voor hardnekkige epilepsie bij kinderen die is ontworpen als een minder beperkend alternatief voor het traditionele ketogene dieet. Dit dieet wordt gestart op poliklinische basis zonder vasten, staat onbeperkt eiwit en vet toe en beperkt calorieën of vloeistoffen niet. Vroege onderzoeken hebben werkzaamheid en veiligheid aangetoond.13-20 Deze onderzoeken zijn echter ongecontroleerd geweest en er zijn kleine aantallen patiënten in opgenomen. Er zijn geen gerandomiseerde controleonderzoeken die de werkzaamheid van het aangepaste Atkins-dieet evalueren bij kinderen en volwassenen met refractaire epilepsie. Daarom is deze studie gepland om te onderzoeken of er duidelijke voordelen zijn in termen van beheersing van aanvallen bij kinderen met refractaire epilepsie die worden behandeld met het aangepaste Atkins-dieet, versus controles.

Kinderen die in aanmerking komen, worden gerandomiseerd met behulp van computergegenereerde tabellen met willekeurige getallen in twee groepen: de interventie- en de controle-arm. Beide groepen zullen een observatieperiode van 4 weken ondergaan, waarin de ouders wordt gevraagd om dagelijks een logboek met aanvallen bij te houden; het vastleggen van het type aanval, de duur en de frequentie. In de interventie-arm starten de kinderen na deze basisperiode van 4 weken met het aangepaste Atkins-dieet. De controlegroep krijgt hun normale dieet zonder dieetinput en blijft gedurende de 3 maanden dezelfde anti-epileptische medicatie gebruiken. Anti-epileptica blijven in beide groepen gedurende de proefperiode van 3 maanden onveranderd, tenzij de wijziging in het AED-regime medisch geïndiceerd is; bijv. bijwerkingen van geneesmiddelen of status epilepticus; in dat geval wordt standaardtherapie gegeven.

Kinderen worden na 1, 2 en 3 maanden poliklinisch beoordeeld. Ketonen in de urine worden bij elk ziekenhuisbezoek gecontroleerd. Bij elk bezoek zal een 3-daagse voedingsinnamegrafiek worden beoordeeld om de calorie- en koolhydraatinname te berekenen en de naleving te versterken. Bij elk bezoek wordt het gewicht gecontroleerd.

De aanvalsfrequenties worden dagelijks geregistreerd gedurende de basislijnperiode van 4 weken en de onderzoeksperiode van 3 maanden. Aan het einde van de studieperiode van 3 maanden wordt het aantal aanvallen in de voorgaande 28 dagen gebruikt om het gemiddelde aantal aanvallen te berekenen, dat wordt uitgedrukt als een percentage van het gemiddelde basislijnaantal dagelijkse aanvallen (dwz het aantal epileptische aanvallen gedurende de 4 weken voordat het kind met het dieet of de controlefase van het onderzoek begon). Er zullen geen wijzigingen worden aangebracht in de anti-epileptische medicatie van het kind tijdens de basislijn van 4 weken of de onderzoeksperiode van 3 maanden, tenzij medisch geïndiceerd; bijv. bijwerkingen van geneesmiddelen of status epilepticus; in dat geval wordt standaardtherapie gegeven.

De verdraagbaarheid van het dieet en de bijwerkingen ervan zullen worden geëvalueerd door middel van een oudergesprek bij elk bezoek: braken, lethargie, slechte eetlust, weigering om te eten en constipatie. Alle andere ouderlijke zorgen of ouderlijke meldingen van bijwerkingen zullen ook worden genoteerd.