Modifierad Atkins Diet in Childhood Epilepsy (mAD)

Flera allvarliga katastrofala epilepsier förekommer i barndomen, inklusive svår infantil myoklonisk epilepsi, Lennox Gastauts syndrom och myoklonisk-astatisk epilepsi (Doose syndrom). Anfall i dessa sjukdomar är svåra att kontrollera; ibland bara på bekostnad av flera och toxiska nivåer av antiepileptika. Epilepsikirurgi är endast möjlig i ett mycket litet antal, även kostnaderna är oöverkomligt höga.

Okontrollerade anfall utgör en mängd olika risker för barn, inklusive högre dödlighet, utvecklingsförsening och/eller regression och kognitiv funktionsnedsättning. Effektiv behandling för att kontrollera anfall är således grundläggande för att förbättra det övergripande resultatet av epilepsi i barndomen. Bristerna med antiepileptisk läkemedelsbehandling och epilepsikirurgi har gjort behovet av alternativa behandlingar.

Den ketogena kosten är en av de äldsta tillgängliga behandlingarna för epilepsi. Det är en medicinskt övervakad kost med hög fetthalt, låg kolhydrathalt och begränsad proteinhalt som upprätthåller ett kroniskt tillstånd av ketos samtidigt som det tillhandahåller proteiner och kalorier för adekvat tillväxt. Den ketogena kosten jämförs positivt med de nyare antiepileptika (AED) som har utvecklats för behandling av epilepsi hos barn. Studier på de nyare antiepileptika som vigabatrin, lamotrigin, tiagabin och gabapentin indikerar att endast 3% till 10% av alla svårbehandlade patienter uppnå fullständig lindring av anfall med introduktionen av dessa nyare läkemedel. Medan med den ketogena kosten har 33 % av patienterna med svårbehandlad epilepsi mer än 50 % minskning av anfallen och 15-20 % blir anfallsfria. Dessutom kan många av de barn som hålls på dieten få sina antiepileptika minskade eller dras tillbaka. Detta leder till förbättring av vakenhet, beteende och kognition.

Den traditionella ketogena kosten, med förhållandet 4:1 fett: kolhydrat + protein har sina nackdelar. Det begränsar kalorier och vätskor och kräver vägning av mat. Protein är generellt begränsat till 1 g/kg/dag, med majoriteten av kvarvarande kalorier i form av fett. Detta kan leda till hypoproteinemi och tillväxtproblem. Sjukhusinläggning förespråkas generellt för dietinitiering, både för fastande och icke-fastande. Biverkningar av kosten inkluderar njursten, förstoppning, acidos, minskad tillväxt, viktminskning och hyperlipidemi.

Den modifierade Atkins-dieten är en icke-farmakologisk terapi för svårbehandlad barnepilepsi som utformades för att vara ett mindre restriktivt alternativ till den traditionella ketogena dieten. Denna diet startas på poliklinisk basis utan fasta, tillåter obegränsat med protein och fett och begränsar inte kalorier eller vätskor. Tidiga studier har visat effekt och säkerhet.13-20 Dessa studier har dock varit okontrollerade och har inkluderat ett litet antal patienter. Det finns inga randomiserade kontrollstudier som utvärderar effekten av den modifierade Atkins-dieten hos barn och vuxna med refraktär epilepsi. Därför har denna studie planerats för att undersöka om det finns tydliga fördelar när det gäller anfallskontroll hos barn med refraktär epilepsi som behandlas med den modifierade Atkins-dieten, jämfört med kontroller.

Berättigade barn kommer att randomiseras med hjälp av datorgenererade slumptalstabeller i två grupper: interventionen och kontrollarmen. Båda grupperna kommer att genomgå en baslinje 4-veckors observationsperiod, under vilken föräldrar kommer att uppmanas att föra en daglig anfallsaktivitetslogg; registrera anfallstyp, varaktighet och frekvens. I interventionsarmen kommer barnen att börja den modifierade Atkins-dieten efter denna 4-veckors baslinjeperiod. Kontrollgruppen kommer att få sin normala diet utan dietisk input och förbli på samma pågående antiepileptika under de tre månaderna. Antiepileptika kommer att förbli oförändrade under den 3 månader långa försöksperioden i båda grupperna, såvida inte förändringen av AED-regimen är medicinskt indicerad; t.ex. läkemedelsbiverkningar eller status epilepticus; i vilket fall standardterapi kommer att tillhandahållas.

Barn kommer att granskas som öppenvård vid 1, 2 och 3 månader. Ketoner i urinen kommer att kontrolleras vid varje sjukhusbesök. Ett 3-dagars kostintagsdiagram kommer att granskas vid varje besök för att beräkna kalori- och kolhydratintag och förstärka efterlevnaden. Vikten kommer att kontrolleras vid varje besök.

Anfallsfrekvenser kommer att registreras dagligen för 4-veckors baslinjeperiod och 3 månaders studieperiod. I slutet av den 3 månader långa studieperioden kommer antalet anfall under de föregående 28 dagarna att användas för att beräkna det genomsnittliga antalet anfall, vilket kommer att uttryckas som en procentandel av det genomsnittliga antalet dagliga anfall (dvs. anfall under de 4 veckorna innan barnet påbörjade antingen dieten eller kontrollfasen av studien). Inga förändringar kommer att göras av barnets antiepileptika under 4-veckors baslinje eller 3-månaders studieperioder, såvida det inte är medicinskt indicerat; t.ex. läkemedelsbiverkningar eller status epilepticus; i vilket fall standardterapi kommer att tillhandahållas.

Kostens tolerans och dess biverkningar kommer att utvärderas med hjälp av föräldraintervju vid varje besök: kräkningar, slöhet, dålig aptit, matvägran och förstoppning. Eventuella andra bekymmer från föräldrar eller föräldrars rapporter om biverkningar kommer också att noteras.