Modifisert Atkins Diet in Childhood Epilepsy (mAD)

Flere alvorlige katastrofale epilepsier forekommer i barndommen, inkludert alvorlig infantil myoklonisk epilepsi, Lennox Gastauts syndrom og myoklonisk-astatisk epilepsi (Doose syndrom). Anfall i disse lidelsene er vanskelig å kontrollere; noen ganger bare på bekostning av flere og toksiske nivåer av antiepileptiske medisiner. Epilepsikirurgi er bare mulig i et svært lite antall, også kostnadene er uoverkommelige høye.

Ukontrollerte anfall utgjør en rekke risikoer for barn, inkludert høyere dødelighet, utviklingsforsinkelse og/eller regresjon og kognitiv svikt. Effektiv behandling for å kontrollere anfall er derfor grunnleggende for å forbedre det generelle resultatet ved epilepsi hos barn. Manglene ved antiepileptisk medikamentell behandling og epilepsikirurgi har gjort behovet for alternative behandlinger.

Den ketogene dietten er en av de eldste tilgjengelige behandlinger for epilepsi. Det er en medisinsk overvåket diett med høyt fett, lite karbohydrater og begrenset protein som opprettholder en kronisk tilstand av ketose samtidig som det gir proteiner og kalorier for tilstrekkelig vekst. Den ketogene dietten kan sammenlignes med de nyere antiepileptiske legemidlene (AED) som er utviklet for behandling av epilepsi hos barn. Studier på de nyere antiepileptiske legemidlene som vigabatrin, lamotrigin, tiagabin og gabapentin indikerer at bare 3 % til 10 % av alle intraktable pasienter oppnå fullstendig lindring av anfall med introduksjonen av disse nyere medisinene. Mens med den ketogene dietten har 33 % av pasientene med intraktabel epilepsi mer enn 50 % reduksjon i anfall og 15-20 % blir anfallsfrie. Mange av barna som opprettholdes på dietten kan også få redusert antiepileptika. eller trukket tilbake. Dette fører til forbedring i årvåkenhet, atferd og kognisjon.

Den tradisjonelle ketogene dietten, med 4:1 forhold mellom fett: karbohydrat + protein har sine ulemper. Det begrenser kalorier og væsker, og krever veiing av matvarer. Protein er generelt begrenset til 1 g/kg/dag, med de fleste resterende kalorier i form av fett. Dette kan føre til hypoproteinemi og vekstproblemer. Sykehusinnleggelse blir generelt tatt til orde for igangsetting av diett, både ved fastende og ikke-fastende initiering. Bivirkninger av dietten inkluderer nyrestein, forstoppelse, acidose, redusert vekst, vekttap og hyperlipidemi.

Den modifiserte Atkins-dietten er en ikke-farmakologisk terapi for uhåndterlig barneepilepsi som ble designet for å være et mindre restriktivt alternativ til det tradisjonelle ketogene kostholdet. Denne dietten startes på poliklinisk basis uten faste, tillater ubegrenset protein og fett, og begrenser ikke kalorier eller væsker. Tidlige studier har vist effekt og sikkerhet.13-20 Imidlertid har disse studiene vært ukontrollerte, og har registrert et lite antall pasienter. Det er ingen randomiserte kontrollstudier som evaluerer effekten av det modifiserte Atkins-dietten hos barn og voksne med refraktær epilepsi. Derfor ble denne studien planlagt for å undersøke om det er klare fordeler med hensyn til anfallskontroll hos barn med refraktær epilepsi som behandles med den modifiserte Atkins-dietten, kontra kontroller.

Kvalifiserte barn vil bli randomisert ved hjelp av datamaskingenererte tilfeldige talltabeller i to grupper: intervensjonen og kontrollarmen. Begge gruppene vil gjennomgå en baseline 4-ukers observasjonsperiode, hvor foreldrene vil bli bedt om å føre en daglig anfallsaktivitetslogg; registrere anfallstype, varighet og frekvens. I intervensjonsarmen vil barna starte den modifiserte Atkins-dietten etter denne 4-ukers basislinjeperioden. Kontrollgruppen vil motta sitt vanlige kosthold uten diett, og forbli på den samme pågående antiepileptiske medisinen i de 3 månedene. Antiepileptiske medisiner vil forbli uendret i løpet av den 3 måneder lange prøveperioden i begge grupper, med mindre endringen i AED-regimet er medisinsk indisert; f.eks. legemiddelbivirkninger eller status epilepticus; i så fall vil standardterapi bli gitt.

Barn vil bli anmeldt som poliklinisk ved 1, 2 og 3 måneder. Urinketoner vil bli kontrollert ved hvert sykehusbesøk. Et 3-dagers diettinntaksdiagram vil bli gjennomgått ved hvert besøk for å beregne kalori- og karbohydratinntak, og forsterke samsvar. Vekten vil bli kontrollert ved hvert besøk.

Anfallsfrekvenser vil bli registrert daglig for den 4-ukers grunnlinjeperioden og den 3-måneders studieperioden. Ved slutten av den 3 måneder lange studieperioden vil antall anfall i de foregående 28 dagene bli brukt til å beregne det gjennomsnittlige anfallstallet, som vil bli uttrykt som en prosentandel av det gjennomsnittlige baseline antallet daglige anfall (dvs. antall anfall i løpet av de 4 ukene før barnet startet enten dietten eller kontrollfasen av studien). Ingen endringer vil bli gjort i barnets antiepileptiske medisiner i løpet av 4-ukers baseline eller 3-måneders studieperiode, med mindre det er medisinsk indisert; f.eks. legemiddelbivirkninger, eller status epilepticus; i så fall vil standardterapi bli gitt.

Tolerabiliteten av dietten og dens bivirkninger vil bli evaluert ved hjelp av foreldresamtale ved hvert besøk: oppkast, sløvhet, dårlig matlyst, matvegring og forstoppelse. Eventuelle andre bekymringer fra foreldre eller rapporter fra foreldre om bivirkninger vil også bli notert.