索拉非尼和达卡巴嗪治疗软组织肉瘤

纳入标准：

• 患者必须经组织学或细胞学证实为平滑肌肉瘤、滑膜肉瘤或恶性周围神经鞘瘤（MPNST）。
• 患有转移性、局部晚期、不可切除或局部复发性疾病的患者。
• 零到两种先前的化疗方案，包括新辅助或辅助治疗。
• RECIST 1.1 定义的可测量疾病。
• 年龄 ≥ 18。
• Karnofsky 性能状态为 50%-100%。
• 足够的骨髓、肝和肾功能通过以下评估：

血红蛋白 ≥ 8.5 g/dl 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mm3 血小板计数 ≥ 75,000/mm3 总胆红素 < 或 = 至 ULN 的 1.5 倍 ALT 和 AST < 或 = 至 ULN 的 2.5 倍（ < 或 = 至 5 x ULN对于肝脏受累的患者）肌酐 < 或 = 至 ULN 的 1.5 倍

• 育龄妇女必须在开始治疗前 7 天内进行血清妊娠试验阴性。
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（避孕屏障方法）。 患者应在最后一次服用索拉非尼后至少三个月内采取充分的避孕措施。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。 在任何研究特定程序之前，必须获得签署的知情同意书。
• 如果不进行抗凝治疗，INR < 1.5 或 PT/PTT 在正常范围内。 可以允许接受华法林或肝素等药物抗凝治疗的患者参加。 对于服用华法林的患者，应在开始使用索拉非尼之前测量 INR，并至少每周监测一次，或按照当地护理标准进行监测，直至 INR 稳定。

排除标准：

• 先前使用达卡巴嗪、索拉非尼或其他抗血管生成药物进行治疗。
• 在方案治疗的第一天后 3 周内进行化疗或在 2 周内进行放疗。
• 超过两种先前的化疗方案。
• 已知脑转移。 有神经系统症状的患者必须接受脑部 CT 扫描/MRI 检查以排除脑转移。
• 怀孕或哺乳。
• 会限制遵守研究要求的社会情况或精神疾病。
• 心脏病：充血性心力衰竭 > II 级 NYHA。 患者在过去 6 个月内不得有不稳定型心绞痛（静息时的心绞痛症状）或新发心绞痛（最近 3 个月内开始）或心肌梗塞。
• 需要抗心律失常治疗的心室性心律失常。
• 未控制的高血压定义为收缩压 > 150 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg 超过 24 小时，尽管进行了最佳医疗管理。
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或慢性乙型或丙型肝炎。
• 活动性临床严重感染 > CTCAE 2 级。
• 血栓或栓塞事件，例如过去 6 个月内的脑血管意外、短暂性脑缺血发作或心肌梗塞，或两个月内的深静脉血栓或肺栓塞。
• 研究药物首次给药后 4 周内肺出血/出血事件 > 或 = CTCAE 2 级。
• 首次服用研究药物后 4 周内任何其他出血/出血事件 > 或 = CTCAE 3 级。
• 严重的不愈合伤口、溃疡或骨折。
• 出血素质或凝血病的证据或病史。
• 任何 4 级血小板减少症（Plt <25,000）、3 级血小板减少症（Plt <50,000、>25,000）持续 7 天或更长时间的病史，或因化疗引起的血小板减少症而输注血小板的病史
• 首次研究药物使用后 4 周内进行过大手术、开放式活检或重大外伤。
• 使用圣约翰草或利福平（rifampicin）。
• 已知或疑似对索拉非尼或本试验过程中给予的任何药物过敏。
• 任何损害患者吞咽药丸能力的情况。
• 研究者认为会影响患者耐受口服索拉非尼能力的任何吸收不良问题。