Sorafenib en Dacarbazine bij wekedelensarcoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd leiomyosarcoom, synoviaal sarcoom of kwaadaardige perifere zenuwschedetumor (MPNST) hebben.
• Patiënten met gemetastaseerde, lokaal gevorderde, inoperabele of lokaal recidiverende ziekte.
• Nul tot twee eerdere chemotherapieregimes inclusief neoadjuvante of adjuvante therapie.
• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST 1.1.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Karnofsky-prestatiestatus van 50% -100%.
• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van het volgende:

Hemoglobine ≥ 8,5 g/dl Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3 Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3 Totaal bilirubine < of = tot 1,5 keer ULN ALAT en ASAT < of = tot 2,5 keer de ULN ( < of = tot 5 x ULN voor patiënten met leverbetrokkenheid) Creatinine < of = tot 1,5 keer ULN

• Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie (barrièremethode voor anticonceptie) te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Patiënten moeten gedurende ten minste drie maanden na de laatste toediening van sorafenib adequate anticonceptie gebruiken.
• Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen. Voorafgaand aan studiespecifieke procedures moet een ondertekende geïnformeerde toestemming worden verkregen.
• INR < 1,5 of een PT/PTT binnen normale limieten als u geen antistolling gebruikt. Patiënten die een antistollingsbehandeling ondergaan met een middel zoals warfarine of heparine, mogen mogelijk deelnemen. Voor patiënten die warfarine gebruiken, moet de INR worden gemeten voordat met sorafenib wordt begonnen en ten minste wekelijks worden gecontroleerd, of zoals gedefinieerd door de lokale zorgstandaard, totdat de INR stabiel is.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande therapie met dacarbazine, sorafenib of andere anti-angiogene middelen.
• Chemotherapie binnen 3 weken of radiotherapie binnen 2 weken na de eerste dag van protocoltherapie.
• Meer dan twee eerdere chemotherapieregimes.
• Bekende hersenmetastasen. Patiënten met neurologische symptomen moeten een CT-scan/MRI van de hersenen ondergaan om hersenmetastasen uit te sluiten.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Sociale situatie of psychiatrische ziekte die de naleving van de studievereisten zou beperken.
• Hartziekte: congestief hartfalen > klasse II NYHA. Patiënten mogen geen instabiele angina pectoris (symptomen van angina pectoris in rust) of nieuw ontstane angina pectoris (begonnen in de afgelopen 3 maanden) of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden hebben gehad.
• Cardiale ventriculaire aritmieën die anti-aritmische therapie vereisen.
• Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische druk > 90 mmHg gedurende meer dan 24 uur, ondanks optimale medische behandeling.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of chronische hepatitis B of C.
• Actieve klinisch ernstige infectie > CTCAE Graad 2.
• Trombotische of embolische voorvallen zoals een cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, of diepe veneuze trombose of longembolie binnen twee maanden.
• Longbloeding/bloeding > of = tot CTCAE Graad 2 binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Elke andere bloeding/bloeding > of = tot CTCAE Graad 3 binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
• Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie.
• Elke voorgeschiedenis van graad 4 trombocytopenie (Plt <25.000), graad 3 trombocytopenie (Plt <50.000, >25.000) die 7 dagen of langer aanhoudt, of voorgeschiedenis van bloedplaatjestransfusies voor door chemotherapie geïnduceerde trombocytopenie
• Grote operatie, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 4 weken na het eerste onderzoeksgeneesmiddel.
• Gebruik van sint-janskruid of rifampicine (rifampicine).
• Bekende of vermoede allergie voor sorafenib of een middel dat in de loop van dit onderzoek is gegeven.
• Elke aandoening die het vermogen van de patiënt om pillen door te slikken belemmert.
• Elk malabsorptieprobleem dat naar de mening van de onderzoeker zou interfereren met het vermogen van de patiënt om oraal sorafenib te verdragen.