Sorafenib és Dacarbazine lágyszöveti szarkómában

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt leiomyosarcomával, szinoviális szarkómával vagy rosszindulatú perifériás ideghüvely tumorral (MPNST) kell rendelkezniük.
• Áttétes, lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy lokálisan visszatérő betegségben szenvedő betegek.
• Nulla-két korábbi kemoterápia, beleértve a neoadjuváns vagy adjuváns terápiát.
• A RECIST által meghatározott mérhető betegség 1.1.
• Életkor ≥ 18 év.
• Karnofsky teljesítménye 50%-100%.
• Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció a következők szerint:

Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3 Thrombocytaszám ≥ 75 000/mm3 Összes bilirubin < vagy = a normálérték felső határának 1,5-szerese ALT és AST < vagy = az ULN 2,5-szerese (< vagy = ULN 5 májérintett betegeknél) Kreatinin < vagy = a normálérték felső határának 1,5-szerese

• Fogamzóképes nőknél negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül.
• A fogamzóképes nőknek és a férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (barrier fogamzásgátlási módszer) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. A betegeknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a szorafenib utolsó beadása után legalább három hónapig.
• Megértési képesség és hajlandóság az írásos beleegyező nyilatkozat aláírására. Bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás előtt aláírt, tájékozott beleegyezést kell szerezni.
• INR < 1,5 vagy PT/PTT a normál határokon belül, ha nem antikoaguláns. Azok a betegek, akik véralvadásgátló kezelésben részesülnek valamilyen szerrel, például warfarinnal vagy heparinnal, engedélyezhetik a részvételt. Warfarint szedő betegeknél az INR-t a szorafenib-kezelés megkezdése előtt meg kell mérni, és legalább hetente, vagy a helyi gondozási standardok szerint ellenőrizni kell, amíg az INR stabilizálódik.

Kizárási kritériumok:

• Előzetes kezelés dakarbazinnal, szorafenibbel vagy más antiangiogén szerrel.
• Kemoterápia a protokoll terápia első napjától számított 3 héten belül vagy sugárterápia 2 héten belül.
• Több mint két korábbi kemoterápia.
• Ismert agyi metasztázis. A neurológiai tünetekkel rendelkező betegeknél agyi CT-vizsgálatot/MRI-t kell végezni az agyi metasztázis kizárása érdekében.
• Terhesség vagy szoptatás.
• Szociális helyzet vagy pszichiátriai betegség, amely korlátozza a tanulmányi követelmények teljesítését.
• Szívbetegség: Pangásos szívelégtelenség > II. osztály NYHA. A betegeknek nem állhat fenn instabil anginája (nyugalmi anginás tünetek), vagy újonnan fellépő anginája (az elmúlt 3 hónapban kezdődött) vagy szívizominfarktusban az elmúlt 6 hónapban.
• Szívkamrai aritmiák, amelyek antiaritmiás kezelést igényelnek.
• Kontrollálatlan hipertónia esetén a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm vagy a diasztolés nyomás > 90 Hgmm több mint 24 órán keresztül, az optimális orvosi kezelés ellenére.
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy krónikus hepatitis B vagy C.
• Aktív klinikailag súlyos fertőzés > CTCAE 2. fokozat.
• Trombózisos vagy embóliás események, mint például agyi érkatasztrófa, átmeneti ischaemiás roham vagy szívizominfarktus az elmúlt 6 hónapban, vagy mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia két hónapon belül.
• Tüdővérzés/vérzés > vagy = a CTCAE 2. fokozatára a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül.
• Bármilyen más vérzéses esemény > vagy = a CTCAE 3. fokozata a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül.
• Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka vagy kórtörténete.
• Bármilyen anamnézisben szereplő 4-es fokozatú thrombocytopenia (Plt <25 000), 3. fokozatú thrombocytopenia (Plt <50 000, >25 000) 7 napig vagy tovább, vagy vérlemezke-transzfúzió kemoterápia által kiváltott thrombocytopenia
• Nagy műtét, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés az első vizsgálati gyógyszert követő 4 héten belül.
• orbáncfű vagy rifampicin (rifampicin) alkalmazása.
• Ismert vagy gyanított allergia a szorafenibre vagy bármely, a vizsgálat során adott szerre.
• Bármilyen állapot, amely rontja a beteg pirulák lenyelési képességét.
• Minden olyan felszívódási zavar, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolná a betegek orális szorafenib tolerálhatóságát.