Sorafenib i dakarbazyna w mięsaku tkanek miękkich

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie mięśniakomięsaka gładkokomórkowego, mięsaka maziowego lub złośliwego nowotworu osłonek nerwów obwodowych (MPNST).
• Pacjenci z chorobą przerzutową, miejscowo zaawansowaną, nieoperacyjną lub miejscowo nawrotową.
• Zero do dwóch wcześniejszych schematów chemioterapii, w tym terapii neoadjuwantowej lub adjuwantowej.
• Mierzalna choroba zgodnie z definicją RECIST 1.1.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Stan wydajności Karnofsky'ego na poziomie 50%-100%.
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek oceniana na podstawie następujących kryteriów:

Hemoglobina ≥ 8,5 g/dl Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC) ≥ 1500/mm3 Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm3 Bilirubina całkowita < lub = do 1,5-krotności GGN AlAT i AspAT < lub = do 2,5-krotności GGN (< lub = do 5 x GGN u pacjentów z zajęciem wątroby) Kreatynina < lub = do 1,5-krotności GGN

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (barierowej metody antykoncepcji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Pacjenci powinni stosować odpowiednią antykoncepcję przez co najmniej trzy miesiące po ostatnim podaniu sorafenibu.
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody. Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę.
• INR < 1,5 lub PT/PTT w granicach normy, jeśli nie stosuje się antykoagulacji. Pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe środkiem takim jak warfaryna lub heparyna mogą zostać dopuszczeni do udziału. U pacjentów przyjmujących warfarynę INR należy mierzyć przed rozpoczęciem leczenia sorafenibem i monitorować co najmniej raz w tygodniu lub zgodnie z lokalnymi standardami opieki, aż do ustabilizowania się INR.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia dakarbazyną, sorafenibem lub innymi lekami przeciwangiogennymi.
• Chemioterapia w ciągu 3 tygodni lub radioterapia w ciągu 2 tygodni od pierwszego dnia protokołu terapii.
• Więcej niż dwa wcześniejsze schematy chemioterapii.
• Znany przerzut do mózgu. Pacjenci z objawami neurologicznymi muszą przejść tomografię komputerową/MRI mózgu, aby wykluczyć przerzuty do mózgu.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Sytuacja społeczna lub choroba psychiczna, która ograniczałaby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania.
• Choroba serca: zastoinowa niewydolność serca > klasa II NYHA. Pacjenci nie mogą mieć niestabilnej dławicy piersiowej (objawy dławicy spoczynkowej) ani dławicy piersiowej o nowym początku (rozpoczętej w ciągu ostatnich 3 miesięcy) ani zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego.
• Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg przez ponad 24 godziny, pomimo optymalnego postępowania medycznego.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
• Aktywna klinicznie poważna infekcja > stopnia 2. wg CTCAE.
• Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający atak niedokrwienny lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu ostatnich dwóch miesięcy.
• Krwotok płucny/krwawienie > lub = stopnia 2. wg CTCAE w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Wszelkie inne zdarzenia krwotoczne/krwawienia > lub = stopnia 3. wg CTCAE w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
• Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii.
• Trombocytopenia stopnia 4. (Plt <25 000), małopłytkowość stopnia 3. (Plt <50 000, >25 000) w wywiadzie trwająca 7 dni lub dłużej lub transfuzje płytek krwi w wywiadzie w przypadku trombocytopenii indukowanej chemioterapią
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od podania pierwszego badanego leku.
• Stosowanie ziela dziurawca lub ryfampicyny (ryfampicyny).
• Znana lub podejrzewana alergia na sorafenib lub jakikolwiek inny środek podany w trakcie tego badania.
• Każdy stan, który upośledza zdolność pacjenta do połykania tabletek.
• Wszelkie zaburzenia wchłaniania, które w opinii badacza mogłyby wpływać na zdolność pacjentów do tolerowania sorafenibu podawanego doustnie.