Sorafenib et Dacarbazine dans le sarcome des tissus mous

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un léiomyosarcome confirmé histologiquement ou cytologiquement, un sarcome synovial ou une tumeur maligne de la gaine nerveuse périphérique (MPNST).
• Patients atteints d'une maladie métastatique, localement avancée, non résécable ou localement récurrente.
• Zéro à deux schémas de chimiothérapie antérieurs, y compris un traitement néoadjuvant ou adjuvant.
• Maladie mesurable telle que définie par RECIST 1.1.
• Âge ≥ 18.
• État de performance de Karnofsky de 50 % à 100 %.
• Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins, évaluées par les éléments suivants :

Hémoglobine ≥ 8,5 g/dl Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3 Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm3 Bilirubine totale < ou = à 1,5 fois la LSN ALT et AST < ou = à 2,5 fois la LSN ( < ou = à 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique) Créatinine < ou = à 1,5 fois la LSN

• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 7 jours précédant le début du traitement.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode barrière de contrôle des naissances) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Les patientes doivent utiliser une contraception adéquate pendant au moins trois mois après la dernière administration de sorafenib.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit. Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude.
• INR < 1,5 ou un TP/PTT dans les limites normales si pas sous anticoagulation. Les patients recevant un traitement anticoagulant avec un agent tel que la warfarine ou l'héparine peuvent être autorisés à participer. Pour les patients sous warfarine, l'INR doit être mesuré avant l'initiation du sorafénib et surveillé au moins une fois par semaine, ou tel que défini par la norme de soins locale, jusqu'à ce que l'INR soit stable.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par la dacarbazine, le sorafénib ou d'autres agents anti-angiogéniques.
• Chimiothérapie dans les 3 semaines ou radiothérapie dans les 2 semaines suivant le premier jour du protocole de traitement.
• Plus de deux schémas de chimiothérapie antérieurs.
• Métastases cérébrales connues. Les patients présentant des symptômes neurologiques doivent subir une tomodensitométrie/IRM du cerveau pour exclure une métastase cérébrale.
• Grossesse ou allaitement.
• Situation sociale ou maladie psychiatrique qui limiterait le respect des exigences d'études.
• Maladie cardiaque : Insuffisance cardiaque congestive > classe II NYHA. Les patients ne doivent pas avoir d'angor instable (symptômes angineux au repos) ou d'angor d'apparition récente (commencé au cours des 3 derniers mois) ou d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
• Arythmies ventriculaires cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique.
• Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique > 150 mmHg ou une pression diastolique > 90 mmHg depuis plus de 24 heures, malgré une prise en charge médicale optimale.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite B ou C chronique.
• Infection active cliniquement grave > CTCAE Grade 2.
• Événements thrombotiques ou emboliques tels qu'un accident vasculaire cérébral, un accident ischémique transitoire ou un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, ou une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les deux mois.
• Hémorragie pulmonaire / événement hémorragique> ou = au grade CTCAE 2 dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Tout autre événement hémorragique / hémorragique> ou = au grade CTCAE 3 dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère ou fracture osseuse.
• Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
• Tout antécédent de thrombocytopénie de grade 4 (Plt <25 000), de thrombocytopénie de grade 3 (Plt <50 000, >25 000) d'une durée de 7 jours ou plus, ou antécédent de transfusions de plaquettes pour thrombocytopénie induite par la chimiothérapie
• Chirurgie majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 4 semaines suivant le premier médicament à l'étude.
• Utilisation de millepertuis ou de rifampicine (rifampicine).
• Allergie connue ou suspectée au sorafénib ou à tout agent administré au cours de cet essai.
• Toute condition qui altère la capacité du patient à avaler des pilules.
• Tout problème de malabsorption qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la capacité du patient à tolérer le sorafénib oral.