Sorafenib e dacarbazina nel sarcoma dei tessuti molli

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere leiomiosarcoma confermato istologicamente o citologicamente, sarcoma sinoviale o tumore maligno della guaina del nervo periferico (MPNST).
• Pazienti con malattia metastatica, localmente avanzata, non resecabile o localmente ricorrente.
• Da zero a due precedenti regimi chemioterapici inclusa la terapia neoadiuvante o adiuvante.
• Malattia misurabile come definita da RECIST 1.1.
• Età ≥ 18 anni.
• Karnofsky performance status del 50%-100%.
• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata in base a quanto segue:

Emoglobina ≥ 8,5 g/dl Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3 Conta piastrinica ≥ 75.000/mm3 Bilirubina totale < o = a 1,5 volte l'ULN ALT e AST < o = a 2,5 volte l'ULN (< o = a 5 x ULN per i pazienti con interessamento epatico) Creatinina < o = a 1,5 volte ULN

• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di barriera del controllo delle nascite) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. I pazienti devono utilizzare un adeguato controllo delle nascite per almeno tre mesi dopo l'ultima somministrazione di sorafenib.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto. È necessario ottenere un consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• INR < 1,5 o PT/PTT entro i limiti normali se non in terapia anticoagulante. I pazienti che ricevono un trattamento anticoagulante con un agente come warfarin o eparina possono essere ammessi a partecipare. Per i pazienti in warfarin, l'INR deve essere misurato prima dell'inizio del sorafenib e monitorato almeno settimanalmente, o come definito dallo standard di cura locale, fino a quando l'INR non è stabile.

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia con dacarbazina, sorafenib o altri agenti antiangiogenici.
• Chemioterapia entro 3 settimane o radioterapia entro 2 settimane dal primo giorno di terapia del protocollo.
• Più di due precedenti regimi chemioterapici.
• Metastasi cerebrali note. I pazienti con sintomi neurologici devono sottoporsi a una TAC/MRI del cervello per escludere metastasi cerebrali.
• Gravidanza o allattamento.
• Situazione sociale o malattia psichiatrica che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio.
• Malattie cardiache: insufficienza cardiaca congestizia > classe II NYHA. I pazienti non devono avere angina instabile (sintomi anginosi a riposo) o angina di nuova insorgenza (cominciata negli ultimi 3 mesi) o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
• Aritmie ventricolari cardiache che richiedono terapia antiaritmica.
• Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg per più di 24 ore, nonostante una gestione medica ottimale.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite cronica B o C.
• Infezione attiva clinicamente grave > Grado 2 CTCAE.
• Eventi trombotici o embolici come accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi o trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro due mesi.
• Emorragia polmonare/evento di sanguinamento > o = al grado 2 CTCAE entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
• Qualsiasi altro evento di emorragia/sanguinamento > o = al grado 3 CTCAE entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea.
• Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia.
• Qualsiasi storia di trombocitopenia di grado 4 (Plt <25.000), trombocitopenia di grado 3 (Plt <50.000, >25.000) della durata di 7 giorni o più, o storia di trasfusioni di piastrine per trombocitopenia indotta da chemioterapia
• Intervento chirurgico maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 4 settimane dal primo farmaco in studio.
• Uso di erba di San Giovanni o rifampicina (rifampicina).
• - Allergia nota o sospetta al sorafenib o a qualsiasi agente somministrato nel corso di questo studio.
• Qualsiasi condizione che comprometta la capacità del paziente di deglutire le pillole.
• Qualsiasi problema di malassorbimento che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del paziente di tollerare il sorafenib orale.