Sorafenib og Dacarbazine i mykt vevssarkom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet leiomyosarkom, synovialt sarkom eller malign perifer nerveskjedetumor (MPNST).
• Pasienter med metastatisk, lokalt avansert, ikke-opererbar eller lokalt tilbakevendende sykdom.
• Null til to tidligere kjemoterapiregimer inkludert neoadjuvant eller adjuvant terapi.
• Målbar sykdom som definert av RECIST 1.1.
• Alder ≥ 18.
• Karnofskys ytelsesstatus på 50–100 %.
• Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon som vurderes ved følgende:

Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3 Blodplateantall ≥ 75 000/mm3 Totalt bilirubin < eller = til 1,5 ganger ULN ALT og AST < eller = til 2,5 ganger = til ULN ( < eller ULN) for pasienter med leverpåvirkning) Kreatinin < eller = til 1,5 ganger ULN

• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager før behandlingsstart.
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (barrieremetode for prevensjon) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Pasienter bør bruke adekvat prevensjon i minst tre måneder etter siste administrering av sorafenib.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke. Et signert informert samtykke må innhentes før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
• INR < 1,5 eller en PT/PTT innenfor normale grenser hvis ikke på antikoagulasjon. Pasienter som får antikoagulasjonsbehandling med et middel som warfarin eller heparin kan få delta. For pasienter på warfarin bør INR måles før oppstart av sorafenib og overvåkes minst ukentlig, eller som definert av den lokale standarden for behandling, inntil INR er stabil.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med dakarbazin, sorafenib eller andre antiangiogene midler.
• Kjemoterapi innen 3 uker eller strålebehandling innen 2 uker etter første dag med protokollbehandling.
• Mer enn to tidligere kjemoterapiregimer.
• Kjent hjernemetastase. Pasienter med nevrologiske symptomer må gjennomgå en CT-skanning/MR av hjernen for å utelukke hjernemetastaser.
• Graviditet eller amming.
• Sosial situasjon eller psykiatrisk sykdom som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Hjertesykdom: Kongestiv hjertesvikt > klasse II NYHA. Pasienter må ikke ha ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyoppstått angina (begynt i løpet av de siste 3 månedene) eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
• Hjerteventrikulære arytmier som krever antiarytmisk behandling.
• Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk trykk > 90 mmHg i mer enn 24 timer, til tross for optimal medisinsk behandling.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk hepatitt B eller C.
• Aktiv klinisk alvorlig infeksjon > CTCAE grad 2.
• Trombotiske eller emboliske hendelser som en cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk anfall eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, eller dyp venøs trombose eller lungeemboli innen to måneder.
• Pulmonal blødning/blødningshendelse > eller = til CTCAE grad 2 innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet.
• Enhver annen blødning/blødningshendelse > eller = til CTCAE grad 3 innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet.
• Alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
• Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati.
• Enhver historie med grad 4 trombocytopeni (Plt <25 000), Grad 3 trombocytopeni (Plt <50 000, >25 000) som varer i 7 dager eller lenger, eller historie med blodplatetransfusjoner for kjemoterapiindusert trombocytopeni
• Større operasjon, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter første studiemedisin.
• Bruk av johannesurt eller rifampin (rifampicin).
• Kjent eller mistenkt allergi mot sorafenib eller andre midler gitt i løpet av denne studien.
• Enhver tilstand som svekker pasientens evne til å svelge piller.
• Ethvert malabsorpsjonsproblem som etter utforskerens mening vil forstyrre pasientens evne til å tolerere oral sorafenib.