Sorafenib und Dacarbazin bei Weichteilsarkomen

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Leiomyosarkom, Synovialsarkom oder einen malignen peripheren Nervenscheidentumor (MPNST) haben.
• Patienten mit metastasierter, lokal fortgeschrittener, inoperabler oder lokal rezidivierender Erkrankung.
• Null bis zwei vorherige Chemotherapieschemata, einschließlich neoadjuvanter oder adjuvanter Therapie.
• Messbare Krankheit im Sinne von RECIST 1.1.
• Alter ≥ 18.
• Karnofsky-Leistungsstatus von 50%-100%.
• Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion, wie durch Folgendes beurteilt:

Hämoglobin ≥ 8,5 g/dl Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3 Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm3 Gesamtbilirubin < oder = bis zum 1,5-fachen ULN ALT und AST < oder = bis zum 2,5-fachen des ULN ( < oder = bis zum 5-fachen des ULN für Patienten mit Leberbeteiligung) Kreatinin < oder = bis zum 1,5-fachen ULN

• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) anzuwenden. Patientinnen sollten mindestens drei Monate nach der letzten Verabreichung von Sorafenib eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Vor allen studienspezifischen Verfahren muss eine unterschriebene Einverständniserklärung eingeholt werden.
• INR < 1,5 oder eine PT/PTT innerhalb der normalen Grenzen, wenn keine Antikoagulation erfolgt. Patienten, die eine Antikoagulationsbehandlung mit einem Wirkstoff wie Warfarin oder Heparin erhalten, können möglicherweise teilnehmen. Bei Patienten, die Warfarin erhalten, sollte die INR vor Beginn der Behandlung mit Sorafenib gemessen und mindestens wöchentlich oder gemäß den örtlichen Behandlungsstandards überwacht werden, bis die INR stabil ist.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Therapie mit Dacarbazin, Sorafenib oder anderen antiangiogenen Mitteln.
• Chemotherapie innerhalb von 3 Wochen oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen nach dem ersten Tag der Protokolltherapie.
• Mehr als zwei vorangegangene Chemotherapien.
• Bekannte Hirnmetastasen. Patienten mit neurologischen Symptomen müssen sich einer CT/MRT des Gehirns unterziehen, um eine Hirnmetastasierung auszuschließen.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Soziale Situation oder psychische Erkrankung, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Herzerkrankungen: Herzinsuffizienz > Klasse II NYHA. Die Patienten dürfen keine instabile Angina pectoris (anginöse Symptome im Ruhezustand) oder neu aufgetretene Angina pectoris (innerhalb der letzten 3 Monate begonnen) oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate haben.
• Herzkammerarrhythmien, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern.
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg für mehr als 24 Stunden trotz optimaler medizinischer Behandlung.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder chronische Hepatitis B oder C.
• Aktive klinisch schwerwiegende Infektion > CTCAE-Grad 2.
• Thrombotische oder embolische Ereignisse wie z. B. ein Schlaganfall, eine transitorische ischämische Attacke oder ein Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder eine tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von zwei Monaten.
• Lungenblutung/Blutungsereignis > oder = CTCAE-Grad 2 innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Jedes andere Blutungs-/Blutungsereignis > oder = CTCAE-Grad 3 innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Schwere nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
• Nachweis oder Anamnese einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie.
• Jegliche Thrombozytopenie Grad 4 (Plt < 25.000), Thrombozytopenie Grad 3 (Plt < 50.000, > 25.000) in der Vorgeschichte, die 7 Tage oder länger andauert, oder Thrombozytentransfusionen in der Vorgeschichte wegen chemotherapieinduzierter Thrombozytopenie
• Größere Operation, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des ersten Studienmedikaments.
• Verwendung von Johanniskraut oder Rifampin (Rifampicin).
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen Sorafenib oder einen anderen Wirkstoff, der im Verlauf dieser Studie verabreicht wird.
• Jeder Zustand, der die Fähigkeit des Patienten, Tabletten zu schlucken, beeinträchtigt.
• Jedes Malabsorptionsproblem, das nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, orales Sorafenib zu vertragen.