Сорафениб и дакарбазин при саркоме мягких тканей

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную лейомиосаркому, синовиальную саркому или злокачественную опухоль оболочек периферических нервов (MPNST).
• Пациенты с метастатическим, местно-распространенным, нерезектабельным или местно-рецидивирующим заболеванием.
• От нуля до двух предшествующих режимов химиотерапии, включая неоадъювантную или адъювантную терапию.
• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Карновский статус работоспособности 50%-100%.
• Адекватная функция костного мозга, печени и почек оценивается следующим образом:

Гемоглобин ≥ 8,5 г/дл Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мм3 Количество тромбоцитов ≥ 75000/мм3 Общий билирубин < или = в 1,5 раза выше ВГН АЛТ и АСТ < или = в 2,5 раза выше ВГН (< или = в 5 раз выше ВГН) для пациентов с поражением печени) Креатинин < или = в 1,5 раза выше ВГН

• Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (барьерный метод контроля над рождаемостью) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Пациенты должны использовать адекватные противозачаточные средства в течение как минимум трех месяцев после последнего введения сорафениба.
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие. Подписанное информированное согласие должно быть получено до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
• МНО < 1,5 или ПВ/ЧТВ в пределах нормы, если не проводится антикоагулянтная терапия. Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию с помощью таких агентов, как варфарин или гепарин, могут быть допущены к участию. У пациентов, получающих варфарин, МНО следует измерять до начала лечения сорафенибом и контролировать его не реже одного раза в неделю или в соответствии с местными стандартами медицинской помощи до тех пор, пока МНО не станет стабильным.

Критерий исключения:

• Предшествующая терапия дакарбазином, сорафенибом или другими антиангиогенными средствами.
• Химиотерапия в течение 3 недель или лучевая терапия в течение 2 недель после первого дня протокольной терапии.
• Более двух предшествующих режимов химиотерапии.
• Известные метастазы в головной мозг. Пациентам с неврологическими симптомами необходимо провести КТ/МРТ головного мозга для исключения метастазов в головной мозг.
• Беременность или кормление грудью.
• Социальная ситуация или психическое заболевание, которые ограничивают соблюдение требований обучения.
• Заболевания сердца: Застойная сердечная недостаточность > II класса по NYHA. Пациенты не должны иметь нестабильную стенокардию (симптомы стенокардии в покое), новый приступ стенокардии (начавшийся в течение последних 3 месяцев) или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
• Сердечные желудочковые аритмии, требующие антиаритмической терапии.
• Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст. в течение более 24 часов, несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или хронический гепатит В или С.
• Активная клинически серьезная инфекция > CTCAE Grade 2.
• Тромботические или эмболические события, такие как нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, или тромбоз глубоких вен или легочная эмболия в течение двух месяцев.
• Легочное кровотечение/кровотечение > или = до CTCAE Grade 2 в течение 4 недель после приема первой дозы исследуемого препарата.
• Любое другое кровотечение/кровотечение > или = степени 3 по CTCAE в течение 4 недель после приема первой дозы исследуемого препарата.
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
• Доказательства или история геморрагического диатеза или коагулопатии.
• Любая тромбоцитопения 4 степени (Plt <25 000), тромбоцитопения 3 степени (Plt <50 000, >25 000) в анамнезе длительностью 7 дней или дольше или переливание тромбоцитов в анамнезе по поводу тромбоцитопении, вызванной химиотерапией
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель после приема первого исследуемого препарата.
• Применение зверобоя или рифампина (рифампицина).
• Известная или предполагаемая аллергия на сорафениб или любой другой агент, который применяли в ходе этого исследования.
• Любое состояние, которое ухудшает способность пациента глотать таблетки.
• Любая проблема мальабсорбции, которая, по мнению исследователя, будет мешать пациенту переносить пероральный прием сорафениба.