Sorafenib och Dacarbazine i Soft Tissue Sarcoma

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat leiomyosarkom, synovialt sarkom eller malign perifer nervslidstumör (MPNST).
• Patienter med metastaserad, lokalt avancerad, ooperbar eller lokalt återkommande sjukdom.
• Noll till två tidigare kemoterapiregimer inklusive neoadjuvant eller adjuvant terapi.
• Mätbar sjukdom enligt definition av RECIST 1.1.
• Ålder ≥ 18.
• Karnofskys prestandastatus på 50-100 %.
• Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion bedömd av följande:

Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm3 Trombocytantal ≥ 75 000/mm3 Totalt bilirubin < eller = till 1,5 gånger ULN ALT och AST < eller = till 2,5 gånger = till ULN ( < eller ULN) för patienter med leverpåverkan) Kreatinin < eller = till 1,5 gånger ULN

• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest utfört inom 7 dagar innan behandlingen påbörjas.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (barriärmetod för preventivmedel) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Patienter bör använda adekvat preventivmedel i minst tre månader efter den senaste administreringen av sorafenib.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Ett undertecknat informerat samtycke måste erhållas före eventuella studiespecifika procedurer.
• INR < 1,5 eller en PT/PTT inom normala gränser om inte på antikoagulering. Patienter som får antikoagulationsbehandling med ett medel som warfarin eller heparin kan tillåtas delta. För patienter på warfarin bör INR mätas före påbörjad behandling med sorafenib och övervakas minst en gång i veckan, eller enligt den lokala standarden för vård, tills INR är stabilt.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med dakarbazin, sorafenib eller andra antiangiogena medel.
• Kemoterapi inom 3 veckor eller strålbehandling inom 2 veckor efter första dagen av protokollbehandling.
• Mer än två tidigare kemoterapiregimer.
• Känd hjärnmetastaser. Patienter med neurologiska symtom måste genomgå en datortomografi/MRT av hjärnan för att utesluta hjärnmetastaser.
• Graviditet eller amning.
• Social situation eller psykiatrisk sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
• Hjärtsjukdom: Kongestiv hjärtsvikt > klass II NYHA. Patienter får inte ha instabil angina (anginala symtom i vila) eller nystartad angina (börjat inom de senaste 3 månaderna) eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
• Hjärta ventrikulära arytmier som kräver antiarytmisk behandling.
• Okontrollerad hypertoni definieras som systoliskt blodtryck > 150 mmHg eller diastoliskt tryck > 90 mmHg i mer än 24 timmar, trots optimal medicinsk behandling.
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller kronisk hepatit B eller C.
• Aktiv kliniskt allvarlig infektion > CTCAE grad 2.
• Trombotiska eller emboliska händelser såsom en cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, eller djup ventrombos eller lungemboli inom två månader.
• Lungblödning/blödningshändelse > eller = till CTCAE Grad 2 inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet.
• Alla andra blödningar/blödningar > eller = till CTCAE Grad 3 inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet.
• Allvarligt icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
• Bevis eller historia av blödande diates eller koagulopati.
• Eventuell historia av trombocytopeni grad 4 (Plt <25 000), grad 3 trombocytopeni (Plt <50 000, >25 000) som varat i 7 dagar eller längre, eller historia av trombocyttransfusioner för kemoterapiinducerad trombocytopeni
• Större operation, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter första studieläkemedlet.
• Användning av johannesört eller rifampin (rifampicin).
• Känd eller misstänkt allergi mot sorafenib eller något annat medel som ges under denna studie.
• Alla tillstånd som försämrar patientens förmåga att svälja piller.
• Alla malabsorptionsproblem som enligt utredarens åsikt skulle störa patientens förmåga att tolerera oralt sorafenib.