Sorafenibe e Dacarbazina no Sarcoma de Partes Moles

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter leiomiossarcoma confirmado histologicamente ou citologicamente, sarcoma sinovial ou tumor maligno da bainha do nervo periférico (MPNST).
• Pacientes com doença metastática, localmente avançada, irressecável ou localmente recorrente.
• Zero a dois regimes de quimioterapia anteriores, incluindo terapia neoadjuvante ou adjuvante.
• Doença mensurável conforme definido pelo RECIST 1.1.
• Idade ≥ 18.
• Status de desempenho de Karnofsky de 50% a 100%.
• Medula óssea, função hepática e renal adequadas, avaliadas pelo seguinte:

Hemoglobina ≥ 8,5 g/dl Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm3 Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm3 Bilirrubina total < ou = a 1,5 vezes o LSN ALT e AST < ou = a 2,5 vezes o LSN (< ou = a 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático) Creatinina < ou = a 1,5 vezes o LSN

• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo realizado até 7 dias antes do início do tratamento.
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método de barreira de controle de natalidade) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. As pacientes devem usar anticoncepcionais adequados por pelo menos três meses após a última administração de sorafenibe.
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito. Um consentimento informado assinado deve ser obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo.
• INR < 1,5 ou um PT/PTT dentro dos limites normais se não estiver em anticoagulação. Pacientes recebendo tratamento anticoagulante com um agente como varfarina ou heparina podem participar. Para pacientes em uso de varfarina, o INR deve ser medido antes do início do sorafenibe e monitorado pelo menos semanalmente, ou conforme definido pelo padrão local de atendimento, até que o INR esteja estável.

Critério de exclusão:

• Terapia prévia com dacarbazina, sorafenibe ou outros agentes antiangiogênicos.
• Quimioterapia dentro de 3 semanas ou radioterapia dentro de 2 semanas do primeiro dia de terapia de protocolo.
• Mais de dois regimes de quimioterapia anteriores.
• Metástase cerebral conhecida. Os pacientes com sintomas neurológicos devem ser submetidos a uma tomografia computadorizada/ressonância magnética do cérebro para excluir a metástase cerebral.
• Gravidez ou amamentação.
• Situação social ou doença psiquiátrica que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Doença cardíaca: Insuficiência cardíaca congestiva > classe II NYHA. Os pacientes não devem ter angina instável (sintomas anginosos em repouso) ou angina de início recente (iniciada nos últimos 3 meses) ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
• Arritmias ventriculares cardíacas que requerem terapia antiarrítmica.
• Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão diastólica > 90 mmHg por mais de 24 horas, apesar do tratamento médico ideal.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite crônica B ou C.
• Infecção clinicamente grave ativa > CTCAE Grau 2.
• Eventos trombóticos ou embólicos, como acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, ou trombose venosa profunda ou embolia pulmonar nos últimos dois meses.
• Evento de hemorragia/sangramento pulmonar > ou = para CTCAE Grau 2 dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Qualquer outro evento de hemorragia/sangramento > ou = para CTCAE Grau 3 dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
• Evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
• Qualquer história de trombocitopenia de grau 4 (Plt <25.000), trombocitopenia de grau 3 (Plt <50.000, >25.000) com duração de 7 dias ou mais, ou história de transfusões de plaquetas para trombocitopenia induzida por quimioterapia
• Cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas após o primeiro medicamento do estudo.
• Uso de erva de São João ou rifampicina (rifampicina).
• Alergia conhecida ou suspeita ao sorafenibe ou a qualquer agente administrado durante este estudo.
• Qualquer condição que prejudique a capacidade do paciente de engolir comprimidos.
• Qualquer problema de má absorção que, na opinião do investigador, possa interferir na capacidade do paciente de tolerar o sorafenibe oral.