Sorafenib a dakarbazin u sarkomu měkkých tkání

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený leiomyosarkom, synoviální sarkom nebo maligní tumor pochvy periferního nervu (MPNST).
• Pacienti s metastatickým, lokálně pokročilým, neresekabilním nebo lokálně recidivujícím onemocněním.
• Nula až dva předchozí režimy chemoterapie včetně neoadjuvantní nebo adjuvantní terapie.
• Měřitelné onemocnění definované v RECIST 1.1.
• Věk ≥ 18.
• Stav výkonu podle Karnofsky 50%-100%.
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin, jak je hodnoceno následujícím způsobem:

Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3 Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm3 Celkový bilirubin < nebo = do 1,5 násobku ULN ALT a AST < nebo = do 2,5 násobku ULN ( < nebo = do 5 x u pacientů s postižením jater) Kreatinin < nebo = až 1,5násobek ULN

• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru 7 dní před zahájením léčby.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (bariérové ​​metody antikoncepce). Pacientky by měly používat adekvátní antikoncepci po dobu nejméně tří měsíců po posledním podání sorafenibu.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Před jakýmikoli postupy specifickými pro studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.
• INR < 1,5 nebo PT/PTT v normálních mezích, pokud není na antikoagulaci. Pacientům, kteří dostávají antikoagulační léčbu látkou, jako je warfarin nebo heparin, může být účast povolena. U pacientů léčených warfarinem by mělo být INR měřeno před zahájením léčby sorafenibem a monitorováno alespoň jednou týdně nebo podle místních standardů péče, dokud nebude INR stabilní.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba dakarbazinem, sorafenibem nebo jinými antiangiogenními látkami.
• Chemoterapie do 3 týdnů nebo radioterapie do 2 týdnů od prvního dne protokolární terapie.
• Více než dva předchozí režimy chemoterapie.
• Známé mozkové metastázy. Pacienti s neurologickými příznaky musí podstoupit CT/MRI mozku k vyloučení mozkových metastáz.
• Těhotenství nebo kojení.
• Sociální situace nebo psychiatrické onemocnění, které by omezovalo dodržování studijních požadavků.
• Srdeční onemocnění: Městnavé srdeční selhání > třída II NYHA. Pacienti nesmí mít nestabilní anginu pectoris (klidové symptomy anginy pectoris) nebo novou anginu pectoris (začala během posledních 3 měsíců) nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců.
• Srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu.
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický tlak > 90 mmHg po dobu delší než 24 hodin, a to i přes optimální léčbu.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronická hepatitida B nebo C.
• Aktivní klinicky závažná infekce > CTCAE stupeň 2.
• Trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců nebo hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během dvou měsíců.
• Plicní krvácení/krvácení > nebo = na CTCAE stupeň 2 během 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
• Jakékoli jiné krvácení/krvácení > nebo = do 3. stupně CTCAE během 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
• Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
• Jakákoli anamnéza trombocytopenie 4. stupně (Plt <25 000), trombocytopenie 3. stupně (Plt <50 000, >25 000) trvající 7 dní nebo déle nebo transfuze krevních destiček v anamnéze z důvodu trombocytopenie vyvolané chemoterapií
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od prvního studovaného léku.
• Užívání třezalky nebo rifampinu (rifampicin).
• Známá nebo suspektní alergie na sorafenib nebo jakoukoli látku podanou v průběhu této studie.
• Jakýkoli stav, který zhoršuje pacientovu schopnost polykat pilulky.
• Jakýkoli problém s malabsorpcí, který by podle názoru zkoušejícího narušoval schopnost pacientů tolerovat perorální sorafenib.