Sorafenib y dacarbazina en sarcoma de tejidos blandos

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener leiomiosarcoma, sarcoma sinovial o tumor maligno de la vaina del nervio periférico (MPNST) confirmado histológica o citológicamente.
• Pacientes con enfermedad metastásica, localmente avanzada, irresecable o localmente recurrente.
• Cero o dos regímenes de quimioterapia previos, incluida la terapia neoadyuvante o adyuvante.
• Enfermedad medible según la definición de RECIST 1.1.
• Edad ≥ 18.
• Estado de desempeño de Karnofsky de 50% -100%.
• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo siguiente:

Hemoglobina ≥ 8,5 g/dl Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/mm3 Recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm3 Bilirrubina total < o = a 1,5 veces el ULN ALT y AST < o = a 2,5 veces el ULN ( < o = a 5 x ULN para pacientes con afectación hepática) Creatinina < o = a 1,5 veces el ULN

• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo de barrera) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Los pacientes deben usar un método anticonceptivo adecuado durante al menos tres meses después de la última administración de sorafenib.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito. Se debe obtener un consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• INR < 1,5 o un PT/PTT dentro de los límites normales si no está en anticoagulación. Los pacientes que reciben tratamiento anticoagulante con un agente como warfarina o heparina pueden participar. Para los pacientes que toman warfarina, el INR debe medirse antes de iniciar el sorafenib y monitorearse al menos semanalmente, o según lo defina el estándar de atención local, hasta que el INR sea estable.

Criterio de exclusión:

• Terapia previa con dacarbazina, sorafenib u otros agentes antiangiogénicos.
• Quimioterapia dentro de las 3 semanas o radioterapia dentro de las 2 semanas del primer día de la terapia del protocolo.
• Más de dos regímenes de quimioterapia previos.
• Metástasis cerebral conocida. Los pacientes con síntomas neurológicos deben someterse a una tomografía computarizada/resonancia magnética del cerebro para excluir la metástasis cerebral.
• Embarazo o lactancia.
• Situación social o enfermedad psiquiátrica que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Enfermedad cardiaca: Insuficiencia cardiaca congestiva > clase II NYHA. Los pacientes no deben tener angina inestable (síntomas anginosos en reposo) o angina de nueva aparición (comenzada en los últimos 3 meses) o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
• Arritmias ventriculares cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico.
• Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg durante más de 24 horas, a pesar de un manejo médico óptimo.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis crónica B o C.
• Infección activa clínicamente grave > CTCAE Grado 2.
• Eventos trombóticos o embólicos como accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o infarto de miocardio en los últimos 6 meses, o trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los dos meses.
• Hemorragia pulmonar/evento hemorrágico > o = a CTCAE Grado 2 dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Cualquier otro evento de hemorragia/sangrado > o = a CTCAE Grado 3 dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
• Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
• Cualquier historial de trombocitopenia de grado 4 (Plt <25 000), trombocitopenia de grado 3 (Plt <50 000, >25 000) que dure 7 días o más, o antecedentes de transfusiones de plaquetas por trombocitopenia inducida por quimioterapia
• Cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores al primer fármaco del estudio.
• Uso de hierba de San Juan o rifampicina (rifampicina).
• Alergia conocida o sospechada al sorafenib o a cualquier agente administrado en el transcurso de este ensayo.
• Cualquier condición que afecte la capacidad del paciente para tragar pastillas.
• Cualquier problema de malabsorción que, en opinión del investigador, pueda interferir con la capacidad del paciente para tolerar el sorafenib oral.