Kuvan 对 PKU 患儿神经认知功能、血苯丙氨酸水平、安全性和药代动力学的影响 (PKU-015)
一项 3b 期开放标签研究，旨在评估 Kuvan® 对患有苯丙酮尿症的幼儿的神经认知功能、血苯丙氨酸浓度维持、安全性和群体药代动力学的影响
研究概览
详细说明
通常提倡 4 岁及以下患有 PKU 的儿童严格控制饮食，因为在神经认知快速发展的这些年中，大脑对高 Phe 浓度的敏感性预计最高。
长时间的高血苯丙氨酸浓度具有神经毒性，会导致智力和其他大脑功能（例如注意力）受损。 通过饮食控制降低血液 Phe 浓度是 PKU 患者长期神经系统结果的重要决定因素，PKU 患者血液 Phe 浓度的降低已被证明可以降低神经系统损伤的长期风险。
许多患者难以维持降低的血液 Phe，尽管努力维持饮食 Phe 控制，但许多 PKU 患者仍经历一定程度的神经损伤。
智商 (IQ) 和认知功能的最强决定因素是遵守血液 Phe 控制。 几项关于 Kuvan 的临床研究已经证明在降低 4 岁以上受试者的血液 Phe 方面具有功效。 这项研究将检查在饮食控制良好的儿童早期将 Kuvan 添加到标准护理中是否可以降低血液 Phe 水平（即达到并维持 ≤ 240 微摩尔/升的目标）并保持神经认知功能。 此外，该研究将提供幼儿中 Kuvan 暴露、摄取率、半衰期和清除率的数据。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、加拿大
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大
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Toronto、Ontario、加拿大
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大
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Sainte-Foy、Quebec、加拿大
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California
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La Jolla、California、美国
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Orange、California、美国
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Florida
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Tampa、Florida、美国
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国
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Columbus、Ohio、美国
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 通过至少间隔 3 天采集的至少 2 次血液 Phe 浓度大于或等于 360 微摩尔/升（6 毫克/分升），确定诊断为 PKU 伴高苯丙氨酸血症 (HPA)
- 如果适用（例如，受试者的年龄足以收集这些数据），则在研究登记之前记录血液 Phe 控制（由每个治疗中心使用的标准定义）；筛选时 < 6 个月大的受试者的血液 Phe 浓度必须被研究者认为是受控和稳定的
- 愿意遵守规定的 Phe 限制饮食，以将血液 Phe 浓度维持在受试者研究地点确定的推荐范围内
- 筛选时 0 至 6 岁（含）
- 父母或监护人愿意并能够在研究的性质得到解释后，在任何与研究相关的程序之前提供书面的、签署的知情同意书
- 父母或监护人愿意并能够遵守所有学习程序
- 有生育能力的女性受试者（由研究者确定）和性成熟的男性受试者愿意在整个研究过程中使用医学上可接受的避孕方法。 有生育能力的女性受试者愿意在研究过程中接受定期妊娠试验
排除标准：
- 确定原发性四氢生物蝶呤 (BH4) 缺乏症的诊断
- 已知对 Kuvan 或其赋形剂过敏
- 器官移植史
- 被认为不可靠或无法参与研究，或父母或法定监护人被认为不可靠或无法获得
- 使用甲氨蝶呤或其他抑制叶酸代谢的药物
- 目前不受医疗控制的严重神经精神疾病（例如，重度抑郁症）
- 在筛选前 30 天内使用 Kuvan 或任何研究药物，或在完成所有预定研究评估之前已知需要任何研究药物
- 会干扰研究参与或安全的并发疾病或病症（例如，癫痫症、口服类固醇依赖性哮喘或其他需要口服或肠胃外皮质类固醇给药的病症，或胰岛素依赖性糖尿病）
- 在首席研究员 (PI) 看来，使受试者处于无法遵守治疗或无法完成研究的高风险的任何情况
- 使用 5 型磷酸二酯酶 (PDE5) 抑制剂。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：沙丙蝶呤二盐酸盐
根据受试者的年龄和能力，将 20 mg/kg 的剂量溶解在水或苹果汁中，每天一次随食物口服。
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根据受试者的年龄和能力，将 20 mg/kg 的剂量溶解在水或苹果汁中，每天一次随食物口服。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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全面智商 (FSIQ) 分数
大体时间：通过 84 个月的评估。
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全面智商 (FSIQ) 是通过管理从适合年龄的韦氏智力评估中选择的子测试得出的分数。 Weschler Preschool and Primary Scale of Intelligence (WPPSI)-III 适用于 >30 个月且≤6 岁的儿童；韦施勒儿童智力量表 (WISC)-IV 适用于 6 岁以上的儿童。 结果变量将是来自 WPPSI-III 和/或 WISC-IV 测试的 FSIQ 分数。 FSIQ 结果的范围从最低的 40 到最高的 160。 较高的分数与较高的智商相关。 |
通过 84 个月的评估。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件 (AE) 的受试者数量
大体时间：长达 7 年
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不良事件是指服用药物产品的患者或临床研究对象发生的任何不良医学事件，不一定与该治疗有因果关系。 药物相关 与任何剂量相关的医疗产品的所有有害和意外反应。 这意味着药品和不良事件之间的因果关系至少是一种合理的可能性，即不能排除这种关系。 严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果的 AE：死亡；危及生命；持续/严重残疾/无行为能力；初次或长期住院治疗；先天性异常/出生缺陷。 |
长达 7 年
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生长测量相对于基线的变化 - 身高 Z 分数
大体时间：基线和长达 84 个月
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使用世界卫生组织 (WHO) 24 个月以下儿童的生长图表和疾病控制与预防中心 (CDC) 24 个月及以上儿童的临床生长图表确定的身高 Z 分数。 身高 z 分数是在考虑了年龄和性别等重要因素后的标准化身高测量值，其中较高的 z 分数与较高的儿童相关。 Z 分数（或标准偏差分数）描述测量值与中位数（均值）的距离。 z 分数为 0 等同于第 50 个百分位数；正值是标准偏差 (SD) 单位高于 50% 的因子；负值是 SD 单位低于 50% 的因子。 |
基线和长达 84 个月
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生长测量相对于基线的变化 - 权重 Z 分数
大体时间：基线和长达 84 个月
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使用世界卫生组织 (WHO) 24 个月以下儿童的生长图表和疾病控制与预防中心 (CDC) 24 个月或以上儿童的临床生长图表确定的体重 Z 分数。 体重 z 分数是在考虑了年龄和性别等重要因素后的标准化体重测量，其中较高的 z 分数与较重的儿童相关。 Z 分数（或标准偏差分数）描述测量值与中位数（均值）的距离。 z 分数为 0 等同于第 50 个百分位数；正值是 SD 单位高于 50% 的因子；负值是 SD 单位低于 50% 的因子。 |
基线和长达 84 个月
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生长测量相对于基线的变化 - 头围 Z 分数
大体时间：基线和长达 84 个月
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使用世界卫生组织 (WHO) 24 个月以下儿童的生长图表和疾病控制与预防中心 (CDC) 24 个月及以上儿童的临床生长图表确定的头围 Z 分数。 头围 z 分数是在考虑了年龄和性别等重要因素后的标准化头围测量值，其中较高的 z 分数与头部较大的儿童相关。 Z 分数（或标准偏差分数）描述测量值与中位数（均值）的距离。 z 分数为 0 等同于第 50 个百分位数；正值是 SD 单位高于 50% 的因子；负值是 SD 单位低于 50% 的因子。 |
基线和长达 84 个月
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Bayley-III 分数相对于基线的变化 - 神经认知测试结果
大体时间：在第 6、12、18 和 24 个月
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Bayley-III 是一种用于评估 12 至 30 个月婴儿发育各个方面的工具，其标准数据适用于 16 天大的婴儿。
综合分数是针对认知、语言和运动发展得出的，并按比例缩放为一个指标，范围为 40 到 160。
更高的分数是更好的结果。
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在第 6、12、18 和 24 个月
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四氢生物蝶呤 (BH4)(C0) 的基线浓度
大体时间：给药前和给药后 - 0.22、3.2 和 7 小时
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BH4(C0) 的基线浓度与相关的个体间变异性。
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给药前和给药后 - 0.22、3.2 和 7 小时
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Kuvan 的吸收速率常数 (Ka)
大体时间：给药前和给药后 - 0.22、3.2 和 7 小时
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群体药代动力学参数，吸收率常数 (Ka)
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给药前和给药后 - 0.22、3.2 和 7 小时
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Kuvan 的表观分布容积 (V/F)
大体时间：给药前和给药后 - 0.22、3.2 和 7 小时
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群体药代动力学参数表观分布容积 (V/F)
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给药前和给药后 - 0.22、3.2 和 7 小时
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Kuvan 的表观清除率 (CL/F)
大体时间：给药前和给药后 - 0.22、3.2 和 7 小时
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群体药代动力学参数表观清除率 (CL/F)
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给药前和给药后 - 0.22、3.2 和 7 小时
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Joshua Lilienstein, M.D.、BioMarin Pharmaceutical
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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