Влияние Кувана на нейрокогнитивную функцию, уровень фенилаланина в крови, безопасность и фармакокинетику у детей с ФКУ (PKU-015)
Открытое исследование фазы 3b для оценки влияния Кувана® на нейрокогнитивную функцию, поддержание концентрации фенилаланина в крови, безопасность и популяционную фармакокинетику у детей раннего возраста с фенилкетонурией
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Детям в возрасте 4 лет и младше с фенилкетонурией обычно рекомендуется строгий контроль диеты, поскольку ожидается, что чувствительность мозга к высоким концентрациям Phe будет максимальной в эти годы быстрого нейрокогнитивного развития.
Продолжительные высокие концентрации Phe в крови нейротоксичны и приводят к нарушению интеллекта и других функций мозга (например, внимания). Снижение концентрации Phe в крови за счет диетического контроля является важным фактором, определяющим долгосрочный неврологический исход у пациентов с фенилкетонурией, и было показано, что снижение концентрации Phe в крови у пациентов с фенилкетонурией снижает долгосрочный риск неврологического повреждения.
Многим пациентам трудно поддерживать пониженный уровень Phe в крови, и многие пациенты с ФКУ испытывают некоторую степень неврологических нарушений, несмотря на усилия по поддержанию диетического контроля Phe.
Самым сильным фактором, определяющим коэффициент интеллекта (IQ) и когнитивную функцию, является соблюдение контроля Phe в крови. Несколько клинических исследований Кувана уже продемонстрировали эффективность в снижении уровня Phe в крови у пациентов старше 4 лет. В этом исследовании будет изучено, может ли добавление кувана к стандарту ухода в раннем возрасте у детей с хорошо контролируемым питанием снизить уровень Phe в крови (т. е. достичь и поддерживать целевой уровень ≤ 240 мкмоль/л) и сохранить нейрокогнитивные функции. Кроме того, это исследование предоставит данные о воздействии Кувана, скорости поглощения, периоде полувыведения и клиренсе у маленьких детей.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Канада
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада
-
Toronto, Ontario, Канада
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада
-
Sainte-Foy, Quebec, Канада
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты
-
Orange, California, Соединенные Штаты
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Установленный диагноз фенилкетонурии с гиперфенилаланинемией (ГФА), подтвержденный в медицинской карте как минимум двумя концентрациями Phe в крови, превышающими или равными 360 микромоль/л (6 мг/дл), взятыми с интервалом не менее 3 дней
- Документированный контроль Phe крови (определяемый стандартом, используемым в каждом лечебном центре) перед включением в исследование, если применимо (например, субъект достаточно взрослый для сбора этих данных); Концентрации Phe в крови у субъектов младше 6 месяцев при скрининге должны считаться исследователем контролируемыми и стабильными.
- Готовность соблюдать предписанную диету с ограниченным содержанием фенилаланина, чтобы поддерживать концентрацию фенилаланина в крови в пределах рекомендуемых диапазонов, установленных в месте проведения исследования субъекта.
- Возраст от 0 до 6 лет включительно на скрининге
- Родитель(и) или опекун(ы), желающие и способные предоставить письменное, подписанное информированное согласие после объяснения характера исследования и до любых процедур, связанных с исследованием
- Родитель(и) или опекун(ы), желающие и способные соблюдать все процедуры обучения
- Субъекты женского пола детородного возраста (по определению исследователя) и половозрелые субъекты мужского пола, желающие использовать принятый с медицинской точки зрения метод контрацепции на протяжении всего исследования. Субъекты женского пола детородного возраста, желающие проходить периодические тесты на беременность в ходе исследования.
Критерий исключения:
- Установлен диагноз первичного дефицита тетрагидробиоптерина (BH4)
- Известная гиперчувствительность к Кувану или его вспомогательным веществам.
- История трансплантации органов
- Считаются ненадежными или недоступными для участия в исследовании или имеют родителей или законных опекунов, которые считаются ненадежными или недоступными
- Использование метотрексата или других препаратов, подавляющих метаболизм фолиевой кислоты.
- Серьезное нервно-психическое заболевание (например, большая депрессия), в настоящее время не находящееся под медицинским наблюдением.
- Использование Kuvan или любого исследуемого агента в течение 30 дней до скрининга или известная потребность в любом исследуемом агенте до завершения всех запланированных оценок исследования.
- Сопутствующее заболевание или состояние, которое может помешать участию в исследовании или безопасности (например, судорожное расстройство, пероральная стероидозависимая астма или другое состояние, требующее перорального или парентерального введения кортикостероидов, или инсулинозависимый диабет)
- Любое состояние, которое, по мнению главного исследователя (PI), подвергает субъекта высокому риску несоблюдения режима лечения или завершения исследования.
- Использование ингибитора фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: сапроптерина дигидрохлорид
Доза 20 мг/кг будет вводиться растворенной в воде или яблочном соке, в зависимости от возраста и способностей субъекта, и приниматься перорально один раз в день во время еды.
|
Доза 20 мг/кг будет вводиться растворенной в воде или яблочном соке, в зависимости от возраста и способностей субъекта, и приниматься перорально один раз в день во время еды.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка полномасштабного коэффициента интеллекта (FSIQ)
Временное ограничение: Оценки через 84 месяца.
|
Полномасштабный коэффициент интеллекта (FSIQ) — это оценка, полученная путем проведения отдельных подтестов на основе соответствующих возрасту оценок интеллекта Векслера. Дошкольная и начальная шкала интеллекта Вешлера (WPPSI)-III используется для детей старше 30 месяцев и младше 6 лет; Шкала интеллекта Вешлера для детей (WISC)-IV используется для детей старше 6 лет. Переменной результата будет оценка FSIQ из тестов WPPSI-III и/или WISC-IV. Результаты FSIQ могут варьироваться от 40, что является самым низким, до 160, что является самым высоким. Более высокие баллы связаны с более высоким коэффициентом интеллекта. |
Оценки через 84 месяца.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: До 7 лет
|
Побочное явление — это любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или субъекта клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением. Связанные с лекарственными препаратами Все вредные и непреднамеренные реакции на медицинский продукт, связанные с любой дозой. Это означает, что причинно-следственная связь между лекарственным средством и НЯ является, по крайней мере, разумной возможностью, т. е. такую связь нельзя исключать. Серьезное нежелательное явление (СНЯ) — это НЯ, которое привело к любому из следующих исходов: смерть; угрожающий жизни; постоянная/значительная инвалидность/нетрудоспособность; начальная или длительная стационарная госпитализация; врожденная аномалия/врожденный порок. |
До 7 лет
|
|
Изменение показателей роста по сравнению с исходным уровнем — Z-показатели роста
Временное ограничение: Исходный уровень и до 84 месяцев
|
Z-показатели роста, определенные с использованием диаграмм роста Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для детей младше 24 месяцев и диаграмм клинического роста Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) для детей в возрасте 24 месяцев и старше. Z-показатель роста — это стандартизированная мера роста после учета таких важных факторов, как возраст и пол, при этом более высокие z-показатели связаны с более высокими детьми. Z-баллы (или баллы стандартного отклонения) описывают, насколько далеко измерение от медианы (среднего). Z-показатель 0 соответствует 50-му процентилю; положительное значение коэффициента стандартного отклонения (SD) единицы выше 50%; а отрицательное значение – коэффициент единицы SD ниже 50%. |
Исходный уровень и до 84 месяцев
|
|
Изменение показателей роста по сравнению с исходным уровнем — Z-показатели веса
Временное ограничение: Исходный уровень и до 84 месяцев
|
Z-показатели веса, определенные с использованием диаграмм роста Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для детей младше 24 месяцев и диаграмм клинического роста Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) для детей в возрасте 24 месяцев и старше. Z-показатель веса — это стандартизированная мера веса после учета таких важных факторов, как возраст и пол, при этом более высокие z-показатели связаны с более тяжелыми детьми. Z-баллы (или баллы стандартного отклонения) описывают, насколько далеко измерение от медианы (среднего). Z-показатель 0 соответствует 50-му процентилю; положительное значение - коэффициент единицы SD выше 50%; а отрицательное значение – коэффициент единицы SD ниже 50%. |
Исходный уровень и до 84 месяцев
|
|
Изменение показателей роста по сравнению с исходным уровнем — Z-показатели окружности головы
Временное ограничение: Исходный уровень и до 84 месяцев
|
Z-баллы окружности головы, определенные с использованием диаграмм роста Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для детей младше 24 месяцев и диаграмм клинического роста Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) для детей в возрасте 24 месяцев и старше. Z-показатель окружности головы представляет собой стандартизированный показатель окружности головы после учета таких важных факторов, как возраст и пол, при этом более высокие z-показатели связаны с детьми с большей головой. Z-баллы (или баллы стандартного отклонения) описывают, насколько далеко измерение от медианы (среднего). Z-показатель 0 соответствует 50-му процентилю; положительное значение - коэффициент единицы SD выше 50%; а отрицательное значение – коэффициент единицы SD ниже 50%. |
Исходный уровень и до 84 месяцев
|
|
Изменение показателей Бейли-III по сравнению с исходным уровнем — результаты нейрокогнитивного тестирования
Временное ограничение: В 6, 12, 18 и 24 месяца
|
Bayley-III — это инструмент для оценки всех аспектов развития младенцев в возрасте от 12 до 30 месяцев, при этом нормативные данные доступны для младенцев в возрасте от 16 дней.
Составные баллы выводятся для когнитивного, языкового и моторного развития и масштабируются до метрики в диапазоне от 40 до 160.
Чем выше балл, тем лучше результат.
|
В 6, 12, 18 и 24 месяца
|
|
Базовая концентрация тетрагидробиоптерина (BH4) (C0)
Временное ограничение: До и после приема - 0,22, 3,2 и 7 часов.
|
Базовая концентрация BH4(C0) с соответствующей межиндивидуальной вариабельностью.
|
До и после приема - 0,22, 3,2 и 7 часов.
|
|
Константа скорости поглощения (Ka) Кувана
Временное ограничение: До и после приема - 0,22, 3,2 и 7 часов.
|
Популяционный фармакокинетический параметр, константа скорости всасывания (Ka)
|
До и после приема - 0,22, 3,2 и 7 часов.
|
|
Видимый объем распределения (V/F) Кувана
Временное ограничение: До и после приема - 0,22, 3,2 и 7 часов.
|
Популяционный фармакокинетический параметр кажущийся объем распределения (V/F)
|
До и после приема - 0,22, 3,2 и 7 часов.
|
|
Кажущийся клиренс (CL/F) Кувана
Временное ограничение: До и после приема - 0,22, 3,2 и 7 часов.
|
Популяционный фармакокинетический параметр кажущийся клиренс (CL/F)
|
До и после приема - 0,22, 3,2 и 7 часов.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Joshua Lilienstein, M.D., BioMarin Pharmaceutical
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Генетические заболевания, врожденные
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Заболевания головного мозга, Метаболические
- Заболевания головного мозга, Метаболические, Врожденные
- Метаболизм аминокислот, врожденные ошибки
- Фенилкетонурия
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Сосудорасширяющие агенты
- Модуляторы мембранного транспорта
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Блокаторы кальциевых каналов
- Верапамил
Другие идентификационные номера исследования
- PKU-015
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .