Effetto di Kuvan sulla funzione neurocognitiva, sul livello di fenilalanina nel sangue, sulla sicurezza e sulla farmacocinetica nei bambini affetti da PKU (PKU-015)

SPERIMENTALE: sapropterina dicloridrato

Verrà somministrata una dose di 20 mg/kg sciolta in acqua o succo di mela, in base all'età e alle capacità del soggetto, e assunta per via orale una volta al giorno con il cibo.

Droga: sapropterina dicloridrato

Verrà somministrata una dose di 20 mg/kg sciolta in acqua o succo di mela, in base all'età e alle capacità del soggetto, e assunta per via orale una volta al giorno con il cibo.

Altri nomi:

• Kuvan
• Fenoptina
• BH4
• 6R BH4

Punteggio del quoziente di intelligenza su vasta scala (FSIQ).

Full Scale Intelligence Quotient (FSIQ) è un punteggio derivato attraverso la somministrazione di test secondari selezionati da valutazioni Wechsler Intelligence appropriate all'età. La Weschler Preschool and Primary Scale of Intelligence (WPPSI)-III viene utilizzata per i bambini >30 mesi e ≤6 anni; e Weschler Intelligence Scale for Children (WISC)-IV è utilizzato per i bambini >6 anni. La variabile di risultato sarà il punteggio FSIQ dei test WPPSI-III e/o WISC-IV.

I risultati FSIQ possono variare da 40 come il più basso e 160 come il più alto. Punteggi più alti sono associati a un quoziente di intelligenza più alto.

Numero di soggetti con eventi avversi (EA)

Evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un paziente o soggetto di indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento.

Relativo al farmaco Avverse tutte le risposte nocive e indesiderate a un prodotto medico correlate a qualsiasi dose. Ciò significa che una relazione causale tra un medicinale e un AE è almeno una possibilità ragionevole, vale a dire che la relazione non può essere esclusa.

Un evento avverso grave (SAE) è un evento avverso che ha provocato uno dei seguenti esiti: morte; in pericolo di vita; invalidità/incapacità persistente/significativa; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; anomalia congenita/difetto alla nascita.

Variazione rispetto al basale nelle misurazioni della crescita - Punteggi Z di altezza

Punteggi Z di altezza determinati utilizzando i grafici di crescita dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) per i bambini di età inferiore a 24 mesi e i grafici di crescita clinica dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC) per i bambini di età pari o superiore a 24 mesi.

Un punteggio z di altezza è una misura di altezza standardizzata dopo aver considerato fattori importanti come l'età e il sesso, in cui i punteggi z più alti sono associati a bambini più alti. I punteggi Z (o punteggi di deviazione standard) descrivono la distanza di una misurazione dalla mediana (media). Un punteggio z pari a 0 equivale a un 50° percentile; un valore positivo è un fattore di unità di deviazione standard (SD) superiore al 50%; e un valore negativo è un fattore di unità SD inferiore al 50%.

Variazione rispetto al basale nelle misurazioni della crescita - Punteggi Z ponderati

Punteggi Z di peso determinati utilizzando i grafici di crescita dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) per i bambini di età inferiore a 24 mesi e i grafici di crescita clinica dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC) per i bambini di età pari o superiore a 24 mesi.

Un punteggio z di peso è una misura di peso standardizzata dopo aver considerato fattori importanti come l'età e il sesso, in cui punteggi z più alti sono associati a bambini più pesanti. I punteggi Z (o punteggi di deviazione standard) descrivono la distanza di una misurazione dalla mediana (media). Un punteggio z pari a 0 equivale a un 50° percentile; un valore positivo è un fattore di unità SD superiore al 50%; e un valore negativo è un fattore di unità SD inferiore al 50%.

Variazione rispetto al basale nelle misurazioni della crescita - Punteggi Z della circonferenza della testa

Punteggi Z della circonferenza cranica determinati utilizzando i grafici di crescita dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) per i bambini di età inferiore a 24 mesi e i grafici di crescita clinica dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC) per i bambini di età pari o superiore a 24 mesi.

Un punteggio z della circonferenza della testa è una misura standardizzata della circonferenza della testa dopo aver considerato fattori importanti come l'età e il sesso, in cui i punteggi z più alti sono associati a bambini con teste più grandi. I punteggi Z (o punteggi di deviazione standard) descrivono la distanza di una misurazione dalla mediana (media). Un punteggio z pari a 0 equivale a un 50° percentile; un valore positivo è un fattore di unità SD superiore al 50%; e un valore negativo è un fattore di unità SD inferiore al 50%.

Variazione rispetto al basale nei punteggi Bayley-III - Risultati dei test neurocognitivi

Il Bayley-III è uno strumento per valutare tutti gli aspetti dello sviluppo nei bambini di età compresa tra 12 e 30 mesi, con dati normativi disponibili per bambini di appena 16 giorni. I punteggi compositi sono derivati ​​per lo sviluppo cognitivo, linguistico e motorio e ridimensionati in base a una metrica, con un intervallo da 40 a 160. Punteggi più alti sono un risultato migliore.

Concentrazione basale di tetraidrobiopterina (BH4)(C0)

Concentrazione basale di BH4(C0) con variabilità interindividuale associata.

Costante di tasso di assorbimento (Ka) di Kuvan

Parametro farmacocinetico della popolazione, costante del tasso di assorbimento (Ka)

Volume apparente di distribuzione (V/F) di Kuvan

Parametro farmacocinetico di popolazione volume apparente di distribuzione (V/F)

Autorizzazione apparente (CL/F) di Kuvan

Parametro farmacocinetico di popolazione clearance apparente (CL/F)