Effet de Kuvan sur la fonction neurocognitive, le taux sanguin de phénylalanine, l'innocuité et la pharmacocinétique chez les enfants atteints de PCU (PKU-015)
Une étude ouverte de phase 3b pour évaluer l'effet de Kuvan® sur la fonction neurocognitive, le maintien des concentrations sanguines de phénylalanine, l'innocuité et la pharmacocinétique de la population chez les jeunes enfants atteints de phénylcétonurie
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Un contrôle rigoureux de l'alimentation est généralement préconisé chez les enfants de 4 ans et moins atteints de PCU, car la sensibilité du cerveau aux concentrations élevées de Phe devrait être la plus élevée au cours de ces années de développement neurocognitif rapide.
Des concentrations sanguines élevées prolongées de Phe sont neurotoxiques et entraînent une altération de l'intelligence et d'autres fonctions cérébrales (telles que l'attention). La réduction des concentrations sanguines de Phe par le contrôle alimentaire est un déterminant important des résultats neurologiques à long terme chez les patients atteints de PCU, et il a été démontré que la réduction des concentrations sanguines de Phe chez les patients atteints de PCU diminue le risque à long terme de lésions neurologiques.
Il est difficile pour de nombreux patients de maintenir une Phe sanguine réduite, et de nombreux patients atteints de PCU présentent un certain degré de déficience neurologique malgré les efforts pour maintenir le contrôle alimentaire de la Phe.
Le déterminant le plus important du quotient intellectuel (QI) et de la fonction cognitive est la conformité au contrôle sanguin de la Phe. Plusieurs études cliniques avec Kuvan ont déjà démontré son efficacité dans la réduction de la Phe sanguine chez les sujets âgés de plus de 4 ans. Cette étude examinera si l'ajout de Kuvan à la norme de soins à un âge précoce chez les enfants ayant une alimentation bien contrôlée peut abaisser les taux sanguins de Phe (c'est-à-dire atteindre et maintenir un objectif de ≤ 240 micromole/L) et préserver le fonctionnement neurocognitif. De plus, cette étude fournira des données sur l'exposition au Kuvan, le taux d'absorption, la demi-vie et la clairance chez les jeunes enfants.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada
-
Toronto, Ontario, Canada
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada
-
Sainte-Foy, Quebec, Canada
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, États-Unis
-
Orange, California, États-Unis
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, États-Unis
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, États-Unis
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, États-Unis
-
Columbus, Ohio, États-Unis
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, États-Unis
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, États-Unis
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, États-Unis
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic établi de PCU avec hyperphénylalaninémie (HPA) documenté dans le dossier médical par au moins 2 concentrations sanguines de Phe supérieures ou égales à 360 micromole/L (6 mg/dL) prises à au moins 3 jours d'intervalle
- Contrôle Phe sanguin documenté (défini par la norme utilisée dans chaque centre de traitement) avant l'inscription à l'étude, le cas échéant (par exemple, le sujet est suffisamment âgé pour que ces données soient collectées) ; les concentrations sanguines de Phe pour les sujets âgés de < 6 mois au moment du dépistage doivent être considérées comme contrôlées et stables par l'investigateur
- Disposé à adhérer à un régime restreint de Phe prescrit afin de maintenir les concentrations sanguines de Phe dans les plages recommandées établies sur le site d'étude du sujet
- Âge 0 à 6 ans, inclusivement, au dépistage
- Parent (s) ou tuteur (s) désireux et capable de fournir un consentement éclairé écrit et signé après que la nature de l'étude a été expliquée et avant toute procédure liée à la recherche
- Parent (s) ou tuteur (s) désireux et capable de se conformer à toutes les procédures d'étude
- Sujets féminins en âge de procréer (tel que déterminé par l'investigateur) et sujets masculins sexuellement matures désireux d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée tout au long de l'étude. Sujets féminins en âge de procréer désireux de subir des tests de grossesse périodiques au cours de l'étude
Critère d'exclusion:
- Diagnostic établi de déficit primaire en tétrahydrobioptérine (BH4)
- Hypersensibilité connue à Kuvan ou à ses excipients
- Histoire de la transplantation d'organes
- Perçu comme non fiable ou indisponible pour participer à l'étude ou avoir des parents ou des tuteurs légaux qui sont perçus comme non fiables ou indisponibles
- Utilisation de méthotrexate ou d'autres médicaments qui inhibent le métabolisme des folates
- Maladie neuropsychiatrique grave (p. ex., dépression majeure) non actuellement sous contrôle médical
- Utilisation de Kuvan ou de tout agent expérimental dans les 30 jours précédant la sélection, ou exigence connue pour tout agent expérimental avant l'achèvement de toutes les évaluations d'étude prévues
- Maladie ou affection concomitante qui interférerait avec la participation à l'étude ou la sécurité (p. ex., trouble convulsif, asthme dépendant des stéroïdes oraux ou autre affection nécessitant l'administration de corticostéroïdes oraux ou parentéraux, ou diabète insulino-dépendant)
- Toute condition qui, de l'avis du chercheur principal (PI), rend le sujet à haut risque de ne pas se conformer au traitement ou de terminer l'étude
- Utilisation d'un inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
EXPÉRIMENTAL: dichlorhydrate de saproptérine
Une dose de 20 mg/kg sera administrée dissoute dans de l'eau ou du jus de pomme, en fonction de l'âge et des capacités du sujet, et prise par voie orale une fois par jour avec de la nourriture.
|
Une dose de 20 mg/kg sera administrée dissoute dans de l'eau ou du jus de pomme, en fonction de l'âge et des capacités du sujet, et prise par voie orale une fois par jour avec de la nourriture.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Score du quotient intellectuel complet (FSIQ)
Délai: Évaluations sur 84 mois.
|
Le quotient intellectuel à pleine échelle (FSIQ) est un score dérivé de l'administration de sous-tests sélectionnés à partir d'évaluations Wechsler Intelligence adaptées à l'âge. L'échelle d'intelligence préscolaire et primaire de Weschler (WPPSI)-III est utilisée pour les enfants > 30 mois et ≤ 6 ans ; et l'échelle d'intelligence de Weschler pour les enfants (WISC)-IV est utilisée pour les enfants de plus de 6 ans. La variable de résultat sera le score FSIQ des tests WPPSI-III et/ou WISC-IV. Les résultats du FSIQ peuvent varier de 40 étant le plus bas et 160 étant le plus élevé. Des scores plus élevés sont associés à un quotient intellectuel plus élevé. |
Évaluations sur 84 mois.
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de sujets présentant des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 7 ans
|
Un événement indésirable est tout événement médical indésirable chez un patient ou un sujet d'investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique, et qui n'a pas nécessairement de relation causale avec ce traitement. Défavorable lié au médicament toutes les réponses nocives et non intentionnelles à un produit médical liées à n'importe quelle dose. Cela signifie qu'une relation causale entre un médicament et un EI est au moins une possibilité raisonnable, c'est-à-dire que la relation ne peut être exclue. Un événement indésirable grave (EIG) est un EI qui a entraîné l'un des résultats suivants : décès ; vie en danger; handicap/incapacité persistant/important ; hospitalisation initiale ou prolongée; anomalie congénitale/malformation congénitale. |
Jusqu'à 7 ans
|
|
Changement par rapport à la ligne de base dans les mesures de croissance - Hauteur Z-Scores
Délai: Baseline et jusqu'à 84 mois
|
Les scores Z de la taille sont déterminés à l'aide des courbes de croissance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pour les enfants de moins de 24 mois et des courbes de croissance cliniques des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) pour les enfants de 24 mois et plus. Un score z de hauteur est une mesure de taille standardisée après avoir pris en compte des facteurs importants tels que l'âge et le sexe, dans lesquels des scores z plus élevés sont associés à des enfants plus grands. Les scores Z (ou scores d'écart type) décrivent la distance entre une mesure et la médiane (moyenne). Un score z de 0 est identique à un 50e centile ; une valeur positive est un facteur d'unité d'écart-type (SD) supérieur à 50 % ; et une valeur négative est un facteur d'unité SD inférieur à 50 %. |
Baseline et jusqu'à 84 mois
|
|
Changement par rapport à la ligne de base dans les mesures de croissance - Z-Scores de poids
Délai: Baseline et jusqu'à 84 mois
|
Z-scores de poids déterminés à l'aide des courbes de croissance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pour les enfants de moins de 24 mois et des courbes de croissance cliniques des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) pour les enfants de 24 mois ou plus. Un score z de poids est une mesure de poids standardisée après avoir pris en compte des facteurs importants tels que l'âge et le sexe, dans lesquels des scores z plus élevés sont associés à des enfants plus lourds. Les scores Z (ou scores d'écart type) décrivent la distance entre une mesure et la médiane (moyenne). Un score z de 0 est identique à un 50e centile ; une valeur positive est un facteur d'unité SD supérieur à 50 % ; et une valeur négative est un facteur d'unité SD inférieur à 50 %. |
Baseline et jusqu'à 84 mois
|
|
Changement par rapport à la ligne de base dans les mesures de croissance - Z-Scores de circonférence de la tête
Délai: Baseline et jusqu'à 84 mois
|
Les scores Z de la circonférence de la tête sont déterminés à l'aide des courbes de croissance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pour les enfants de moins de 24 mois et des courbes de croissance cliniques des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) pour les enfants de 24 mois et plus. Un score z de circonférence crânienne est une mesure standardisée du périmètre crânien après avoir pris en compte des facteurs importants tels que l'âge et le sexe, dans lesquels des scores z plus élevés sont associés à des enfants ayant une tête plus grosse. Les scores Z (ou scores d'écart type) décrivent la distance entre une mesure et la médiane (moyenne). Un score z de 0 est identique à un 50e centile ; une valeur positive est un facteur d'unité SD supérieur à 50 % ; et une valeur négative est un facteur d'unité SD inférieur à 50 %. |
Baseline et jusqu'à 84 mois
|
|
Changement par rapport au départ dans les scores de Bayley-III - Résultats des tests neurocognitifs
Délai: Aux mois 6, 12, 18 et 24
|
Le Bayley-III est un outil d'évaluation de toutes les facettes du développement chez les nourrissons âgés de 12 à 30 mois, avec des données normatives disponibles pour les nourrissons dès l'âge de 16 jours.
Les scores composites sont dérivés pour le développement cognitif, linguistique et moteur et mis à l'échelle selon une métrique, avec une plage de 40 à 160.
Des scores plus élevés sont un meilleur résultat.
|
Aux mois 6, 12, 18 et 24
|
|
Concentration de base de la tétrahydrobioptérine (BH4)(C0)
Délai: À la prédose et à la postdose - 0,22, 3,2 et 7 heures
|
Concentration de base de BH4(C0) avec variabilité interindividuelle associée.
|
À la prédose et à la postdose - 0,22, 3,2 et 7 heures
|
|
Constante du taux d'absorption (Ka) de Kuvan
Délai: À la prédose et à la postdose - 0,22, 3,2 et 7 heures
|
Paramètre pharmacocinétique de population, Constante du taux d'absorption (Ka)
|
À la prédose et à la postdose - 0,22, 3,2 et 7 heures
|
|
Volume apparent de distribution (V/F) de Kuvan
Délai: À la prédose et à la postdose - 0,22, 3,2 et 7 heures
|
Population paramètre pharmacocinétique volume apparent de distribution (V/F)
|
À la prédose et à la postdose - 0,22, 3,2 et 7 heures
|
|
Autorisation apparente (CL/F) de Kuvan
Délai: À la prédose et à la postdose - 0,22, 3,2 et 7 heures
|
Clairance apparente des paramètres pharmacocinétiques de population (CL/F)
|
À la prédose et à la postdose - 0,22, 3,2 et 7 heures
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Joshua Lilienstein, M.D., BioMarin Pharmaceutical
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies métaboliques
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies génétiques, innées
- Métabolisme, erreurs innées
- Maladies cérébrales métaboliques
- Maladies cérébrales, métaboliques, innées
- Métabolisme des acides aminés, erreurs innées
- Phénylcétonuries
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-arythmie
- Agents vasodilatateurs
- Modulateurs de transport membranaire
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Bloqueurs de canaux calciques
- Vérapamil
Autres numéros d'identification d'étude
- PKU-015
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .