Kuvanin vaikutus neurokognitiiviseen toimintaan, veren fenyylialaniinitasoon, turvallisuuteen ja farmakokinetiikkaan lapsilla, joilla on PKU (PKU-015)
Vaiheen 3b avoin tutkimus Kuvanin®:n vaikutusten neurokognitiiviseen toimintaan, veren fenyylialaniinipitoisuuksien ylläpitoon, turvallisuuteen ja populaation farmakokinetiikkaan arvioimiseksi pienillä fenyyliketonuriaa sairastavilla lapsilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tiukkaa ruokavalion valvontaa suositellaan tyypillisesti 4-vuotiaille ja sitä nuoremmille lapsille, joilla on PKU, koska aivojen herkkyyden korkeille Phe-pitoisuuksille odotetaan olevan suurin näinä nopean neurokognitiivisen kehityksen vuosina.
Pitkään jatkuneet korkeat veren Phe-pitoisuudet ovat neurotoksisia ja johtavat älykkyyden ja muiden aivotoimintojen (kuten tarkkaavaisuuden) heikkenemiseen. Veren Phe-pitoisuuksien vähentäminen ruokavalion valvonnan avulla on tärkeä tekijä pitkäaikaisen neurologisen tuloksen kannalta PKU-potilailla, ja veren Phe-pitoisuuksien aleneminen potilailla, joilla on PKU, on osoitettu vähentävän neurologisen vaurion pitkäaikaista riskiä.
Monien potilaiden on vaikea ylläpitää alentunutta veren Phe-arvoa, ja monet PKU-potilaat kokevat jonkinasteista neurologista vajaatoimintaa huolimatta yrityksistä ylläpitää ruokavalion Phe-hallintaa.
Älykkyysosamäärän (IQ) ja kognitiivisten toimintojen vahvin määräävä tekijä on veren Phe-kontrollin noudattaminen. Useat Kuvanilla tehdyt kliiniset tutkimukset ovat jo osoittaneet tehon veren Phe:n alentamiseen yli 4-vuotiailla koehenkilöillä. Tässä tutkimuksessa selvitetään, voiko Kuvanin lisääminen hoitotasoon varhaisessa iässä lapsilla, joilla on hyvin hallittu ruokavalio, alentaa veren Phe-tasoja (eli saavuttaa ja säilyttää tavoitteen ≤ 240 mikromoolia/l) ja säilyttää neurokognitiivisen toiminnan. Lisäksi tämä tutkimus tarjoaa tietoja kuvan-altistumisesta, imeytymisnopeudesta, puoliintumisajasta ja puhdistumasta pienillä lapsilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada
-
Toronto, Ontario, Kanada
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada
-
Sainte-Foy, Quebec, Kanada
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat
-
Orange, California, Yhdysvallat
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vakiintunut PKU-diagnoosi hyperfenyylialaninemialla (HPA), joka on dokumentoitu sairauskertomuksessa vähintään kahdella veren Phe-pitoisuudella, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 360 mikromoolia/l (6 mg/dl) otettuna vähintään 3 päivän välein
- Dokumentoitu veren Phe-kontrolli (määritelty kussakin hoitokeskuksessa käytetyn standardin mukaan) ennen tutkimukseen ilmoittautumista, jos mahdollista (esim. koehenkilö on tarpeeksi vanha näiden tietojen keräämiseen); Tutkijan on katsottava veren Phe-pitoisuudet alle 6 kuukauden ikäisillä koehenkilöillä seulonnan aikana.
- halukas noudattamaan määrättyä Phe-rajoitettua ruokavaliota pitääkseen veren Phe-pitoisuudet koehenkilön tutkimuspaikalla vahvistetuissa suositelluissa rajoissa
- Ikä 0-6 vuotta, mukaan lukien, seulonnassa
- Vanhemmat tai huoltajat, jotka haluavat ja pystyvät antamaan kirjallisen, allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on selitetty ja ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä
- Vanhempa(t) tai huoltaja(t), jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan kaikkia opiskelumenettelyjä
- Naispuoliset koehenkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi (tutkijan määrittelemällä tavalla) ja seksuaalisesti kypsät miespuoliset koehenkilöt, jotka ovat halukkaita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan. Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat valmiita tekemään määräajoin raskaustestejä tutkimuksen aikana
Poissulkemiskriteerit:
- Vakiintunut diagnoosi primaarisesta tetrahydrobiopteriinin (BH4) puutteesta
- Tunnettu yliherkkyys Kuvanille tai sen apuaineille
- Elinsiirtojen historia
- Heidän katsotaan olevan epäluotettava tai ei ole käytettävissä tutkimukseen osallistumista varten tai hänellä on vanhempia tai laillisia huoltajia, joiden katsotaan olevan epäluotettavia tai tavoittamattomia
- Metotreksaatin tai muiden folaattiaineenvaihduntaa estävien lääkkeiden käyttö
- Vakava neuropsykiatrinen sairaus (esim. vakava masennus), joka ei ole tällä hetkellä lääkärin hallinnassa
- Kuvanin tai minkä tahansa tutkittavan aineen käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai minkä tahansa tutkittavan aineen tunnettu vaatimus ennen kaikkien suunniteltujen tutkimusarviointien suorittamista
- Samanaikainen sairaus tai tila, joka häiritsisi tutkimukseen osallistumista tai turvallisuutta (esim. kohtaushäiriö, suun kautta otettava steroidiriippuvainen astma tai muu tila, joka vaatii oraalista tai parenteraalista kortikosteroidin antamista tai insuliinista riippuvainen diabetes)
- Mikä tahansa tila, joka päätutkijan (PI) näkemyksen mukaan aiheuttaa suuren riskin siitä, että koehenkilö ei noudata hoitoa tai suorittaa tutkimusta
- Fosfodiesteraasi tyypin 5 (PDE5) estäjän käyttö.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: sapropteriinidihydrokloridi
Annos 20 mg/kg annetaan veteen tai omenamehuun liuotettuna potilaan iän ja kykyjen mukaan ja otetaan suun kautta kerran päivässä ruoan kanssa.
|
Annos 20 mg/kg annetaan veteen tai omenamehuun liuotettuna potilaan iän ja kykyjen mukaan ja otetaan suun kautta kerran päivässä ruoan kanssa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Full-Scale Intelligence Quotient (FSIQ) -pisteet
Aikaikkuna: Arvioita 84 kuukauden ajalta.
|
Full Scale Intelligence Quotient (FSIQ) on pistemäärä, joka saadaan käyttämällä valittuja osatestejä ikään sopivista Wechsler Intelligence -arvioinneista. Weschler Preschool and Primary Scale of Intelligence (WPPSI)-III:ta käytetään yli 30 kuukauden ja ≤6 vuoden ikäisille lapsille; ja Weschler Intelligence Scale for Children (WISC)-IV:tä käytetään yli 6-vuotiaille lapsille. Tulosmuuttuja on FSIQ-pisteet WPPSI-III- ja/tai WISC-IV-testeistä. FSIQ-tulokset voivat vaihdella 40:stä, joka on pienin, ja 160:sta korkein. Korkeammat pisteet liittyvät korkeampaan älykkyysosamäärään. |
Arvioita 84 kuukauden ajalta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohteiden määrä, joilla on haittavaikutuksia (AE)
Aikaikkuna: Jopa 7 vuotta
|
Haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma potilaalla tai kliinisen tutkimuksen kohteella, jolle on annettu lääkevalmistetta, ja jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tähän hoitoon. Lääkkeisiin liittyvät haitalliset kaikki haitalliset ja tahattomat reaktiot lääketieteelliseen tuotteeseen liittyen mihin tahansa annokseen. Tämä tarkoittaa, että syy-yhteys lääkkeen ja haittavaikutusten välillä on ainakin kohtuullinen mahdollisuus, eli yhteyttä ei voida sulkea pois. Vakava haittatapahtuma (SAE) on AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista: kuolema; hengenvaarallinen; jatkuva/merkittävä vamma/työkyvyttömyys; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; synnynnäinen epämuodostuma/sikiövaurio. |
Jopa 7 vuotta
|
|
Muutos perustasosta kasvumittauksissa – korkeus Z-pisteet
Aikaikkuna: Perustaso ja jopa 84 kuukautta
|
Pituus Z-pisteet on määritetty käyttämällä Maailman terveysjärjestön (WHO) kasvukaavioita alle 24 kuukauden ikäisille lapsille ja Centers for Disease Control and Prevention (CDC) kliinisiä kasvukaavioita 24 kuukauden ikäisille ja sitä vanhemmille lapsille. Pituuden z-piste on standardoitu pituuden mitta, kun otetaan huomioon tärkeät tekijät, kuten ikä ja sukupuoli, jossa korkeammat z-pisteet liittyvät pitempiin lapsiin. Z-pisteet (tai keskihajontapisteet) kuvaavat, kuinka kaukana mittaus on mediaanista (keskiarvosta). Z-pistemäärä 0 on sama kuin 50. prosenttipiste; positiivinen arvo on standardipoikkeaman (SD) yksikkö, joka on yli 50 %; ja negatiivinen arvo on SD-yksikön kerroin alle 50 %. |
Perustaso ja jopa 84 kuukautta
|
|
Muutos perustasosta kasvumittauksissa – paino Z-pisteet
Aikaikkuna: Perustaso ja jopa 84 kuukautta
|
Painon Z-pisteet on määritetty käyttämällä Maailman terveysjärjestön (WHO) kasvukaavioita alle 24 kuukauden ikäisille lapsille ja Centers for Disease Control and Prevention (CDC) kliinisiä kasvukaavioita vähintään 24 kuukauden ikäisille lapsille. Painon z-pisteet ovat standardoitu painomittaus, kun otetaan huomioon tärkeät tekijät, kuten ikä ja sukupuoli, jossa korkeammat z-pisteet liittyvät raskaampiin lapsiin. Z-pisteet (tai keskihajontapisteet) kuvaavat, kuinka kaukana mittaus on mediaanista (keskiarvosta). Z-pistemäärä 0 on sama kuin 50. prosenttipiste; positiivinen arvo on SD-yksikön kerroin yli 50 %; ja negatiivinen arvo on SD-yksikön kerroin alle 50 %. |
Perustaso ja jopa 84 kuukautta
|
|
Muutos perustasosta kasvumittauksissa – pään ympärysmitan Z-pisteet
Aikaikkuna: Perustaso ja jopa 84 kuukautta
|
Pään ympärysmitan Z-pisteet, jotka on määritetty käyttämällä Maailman terveysjärjestön (WHO) kasvukaavioita alle 24 kuukauden ikäisille lapsille ja Centers for Disease Control and Prevention (CDC) kliinisiä kasvukaavioita 24 kuukauden ikäisille ja sitä vanhemmille lapsille. Pään ympärysmitan z-pistemäärä on standardoitu pään ympärysmitta, kun otetaan huomioon tärkeät tekijät, kuten ikä ja sukupuoli, jossa korkeammat z-pisteet liittyvät lapsiin, joilla on suurempi pää. Z-pisteet (tai keskihajontapisteet) kuvaavat, kuinka kaukana mittaus on mediaanista (keskiarvosta). Z-pistemäärä 0 on sama kuin 50. prosenttipiste; positiivinen arvo on SD-yksikön kerroin yli 50 %; ja negatiivinen arvo on SD-yksikön kerroin alle 50 %. |
Perustaso ja jopa 84 kuukautta
|
|
Bayley-III-pisteiden muutos lähtötasosta - Neurokognitiiviset testitulokset
Aikaikkuna: Kuukausina 6, 12, 18 ja 24
|
Bayley-III on työkalu 12–30 kuukauden ikäisten vauvojen kaikkien kehitysvaiheiden arvioimiseen. Normatiiviset tiedot ovat saatavilla jopa 16 päivän ikäisistä vauvoista.
Yhdistelmäpisteet johdetaan kognitiivisesta, kielestä ja motorisesta kehityksestä ja skaalataan metriin välillä 40–160.
Korkeammat pisteet ovat parempi tulos.
|
Kuukausina 6, 12, 18 ja 24
|
|
Tetrahydrobiopteriinin (BH4) (C0) peruspitoisuus
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen - 0,22, 3,2 ja 7 tuntia
|
BH4(C0) -peruspitoisuus ja siihen liittyvä yksilöiden välinen vaihtelu.
|
Ennen annosta ja annoksen jälkeen - 0,22, 3,2 ja 7 tuntia
|
|
Kuvanin absorptionopeusvakio (Ka).
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen - 0,22, 3,2 ja 7 tuntia
|
Populaatiofarmakokineettinen parametri, Imeytymisnopeuden vakio (Ka)
|
Ennen annosta ja annoksen jälkeen - 0,22, 3,2 ja 7 tuntia
|
|
Kuvanin näennäinen levinneisyys (V/F).
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen - 0,22, 3,2 ja 7 tuntia
|
Populaatiofarmakokineettinen parametri näennäinen jakautumistilavuus (V/F)
|
Ennen annosta ja annoksen jälkeen - 0,22, 3,2 ja 7 tuntia
|
|
Kuvanin näennäinen puhdistuma (CL/F).
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen - 0,22, 3,2 ja 7 tuntia
|
Populaatiofarmakokineettisten parametrien näennäinen puhdistuma (CL/F)
|
Ennen annosta ja annoksen jälkeen - 0,22, 3,2 ja 7 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Joshua Lilienstein, M.D., BioMarin Pharmaceutical
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Aminohappoaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Fenyyliketonuriat
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Rytmihäiriötä estävät aineet
- Vasodilataattorit
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Kalsiumkanavan salpaajat
- Verapamiili
Muut tutkimustunnusnumerot
- PKU-015
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .