PKUの子供の神経認知機能、血中フェニルアラニンレベル、安全性、および薬物動態に対するKuvanの効果 (PKU-015)
フェニルケトン尿症の幼児における神経認知機能、血中フェニルアラニン濃度の維持、安全性、集団薬物動態に対する Kuvan® の効果を評価する第 3b 相非盲検試験
調査の概要
詳細な説明
PKU の 4 歳以下の子供では、食事の厳格な管理が推奨されます。これは、神経認知が急速に発達するこの時期に、高濃度の Phe に対する脳の感受性が最大になると予想されるためです。
血中の Phe 濃度が高い状態が続くと、神経毒性があり、知能やその他の脳機能 (注意力など) の障害につながります。 食事管理による血中 Phe 濃度の低下は、PKU 患者の長期的な神経学的転帰の重要な決定要因であり、PKU 患者の血中 Phe 濃度の低下は、神経損傷の長期的なリスクを低下させることが示されています。
多くの患者にとって血中 Phe の減少を維持することは困難であり、PKU 患者の多くは、食事による Phe コントロールを維持する努力にもかかわらず、ある程度の神経障害を経験します。
知能指数 (IQ) と認知機能の最も強力な決定要因は、血中 Phe コントロールの順守です。 Kuvan を使用したいくつかの臨床研究では、4 歳以上の被験者の血中 Phe を減少させる有効性がすでに実証されています。 この研究では、適切に食事管理された子供の初期の標準治療に Kuvan を追加することで、血中 Phe レベルを低下させ (すなわち、≤ 240 マイクロモル/L の目標に到達して維持する)、神経認知機能を維持できるかどうかを調べます。 さらに、この研究では、Kuvan への曝露、摂取率、半減期、幼児のクリアランスに関するデータが提供されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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California
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La Jolla、California、アメリカ
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Orange、California、アメリカ
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ
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Columbus、Ohio、アメリカ
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、カナダ
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ
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Toronto、Ontario、カナダ
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ
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Sainte-Foy、Quebec、カナダ
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -医療記録に記載されている高フェニルアラニン血症（HPA）を伴うPKUの確立された診断は、少なくとも3日間隔で360マイクロモル/ L（6 mg / dL）以上の血中Phe濃度が少なくとも2つある
- 該当する場合は、研究登録前に文書化された血液Pheコントロール（各治療センターで使用される標準によって定義されます）（たとえば、被験者はこれらのデータを収集するのに十分な年齢です）。スクリーニング時の生後6か月未満の被験者の血中Phe濃度は、治験責任医師によって管理され、安定していると見なされなければなりません
- -血中Phe濃度を維持するために、処方されたPhe制限食を喜んで遵守する 被験者の研究サイトで確立された推奨範囲内
- スクリーニング時の0歳から6歳までの年齢
- -親または保護者は、研究の性質が説明された後、研究関連の手順の前に、書面で署名されたインフォームドコンセントを提供する意思があり、それができる
- -すべての研究手順を順守する意思と能力のある親または保護者
- -出産の可能性のある女性被験者（研究者によって決定される）および性的に成熟した男性被験者 研究を通して医学的に認められた避妊方法を使用することをいとわない。 -妊娠の可能性のある女性被験者 研究の過程で定期的な妊娠検査を受けることをいとわない
除外基準:
- 原発性テトラヒドロビオプテリン (BH4) 欠乏症の確立された診断
- -Kuvanまたはその賦形剤に対する既知の過敏症
- 臓器移植の歴史
- -信頼できない、または研究参加に利用できないと認識されている、または信頼できない、または利用できないと認識されている親または法定後見人がいる
- 葉酸代謝を阻害するメトトレキサートまたは他の薬剤の使用
- -現在医学的管理下にない深刻な精神神経疾患（例、大うつ病）
- -スクリーニング前の30日以内のKuvanまたは任意の治験薬の使用、または予定されたすべての研究評価が完了する前の治験薬の既知の要件
- -研究への参加または安全性を妨げる併存疾患または状態（例、発作性障害、経口ステロイド依存性喘息または経口または非経口コルチコステロイド投与を必要とするその他の状態、またはインスリン依存性糖尿病）
- -治験責任医師（PI）の観点から、被験者を治療の遵守または研究の完了に失敗するリスクが高い状態にする状態
- ホスホジエステラーゼ5型（PDE5）阻害剤の使用。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：サプロプテリン二塩酸塩
対象の年齢と能力に基づいて、20 mg/kg の用量を水またはリンゴジュースに溶かして投与し、1 日 1 回、食物と一緒に経口摂取します。
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対象の年齢と能力に基づいて、20 mg/kg の用量を水またはリンゴジュースに溶かして投与し、1 日 1 回、食物と一緒に経口摂取します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フルスケール知能指数 (FSIQ) スコア
時間枠：84 か月までの評価。
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Full Scale Intelligence Quotient (FSIQ) は、年齢に応じた Wechsler Intelligence 評価から選択されたサブテストの管理によって得られるスコアです。 Weschler Preschool and Primary Scale of Intelligence (WPPSI)-III は、30 か月以上 6 歳以下の子供に使用されます。小児用ウェシュラー知能指数 (WISC)-IV は 6 歳以上の小児に使用されます。 結果変数は、WPPSI-III および/または WISC-IV テストからの FSIQ スコアになります。 FSIQ の結果は、40 が最低で 160 が最高です。 スコアが高いほど、知能指数が高くなります。 |
84 か月までの評価。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）のある被験者の数
時間枠：最長7年
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有害事象とは、医薬品を投与された患者または臨床調査対象者における不都合な医学的出来事であり、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りません。 薬物関連 あらゆる用量に関連する医療製品に対するすべての有害で意図しない反応。 これは、医薬品と AE の間の因果関係が少なくとも合理的な可能性があることを意味します。つまり、関係を排除することはできません。 重大な有害事象 (SAE) は、次の結果のいずれかをもたらした AE です。生命を脅かす;永続的/重大な障害/無能力;初期または長期の入院患者;先天異常/先天性欠損症。 |
最長7年
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成長測定値のベースラインからの変化 - 高さ Z スコア
時間枠：ベースラインおよび最大 84 か月
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身長の Z スコアは、24 か月未満の子供については世界保健機関 (WHO) の成長チャート、24 ヶ月以上の子供については疾病管理予防センター (CDC) の臨床成長チャートを使用して決定されました。 高さの Z スコアは、年齢や性別などの重要な要素を考慮した後の標準化された高さの尺度であり、Z スコアが高いほど背の高い子供に関連付けられます。 Z スコア (または標準偏差スコア) は、測定値が中央値 (平均) からどれだけ離れているかを表します。 Z スコア 0 は 50 パーセンタイルと同じです。正の値は、50% を超える標準偏差 (SD) 単位の係数です。負の値は 50% 未満の SD 単位の係数です。 |
ベースラインおよび最大 84 か月
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成長測定値のベースラインからの変化 - 重量 Z スコア
時間枠：ベースラインおよび最大 84 か月
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体重の Z スコアは、24 か月未満の子供については世界保健機関 (WHO) の成長チャートを使用し、24 ヶ月以上の子供については疾病管理予防センター (CDC) の臨床成長チャートを使用して決定されました。 体重の Z スコアは、年齢や性別などの重要な要素を考慮した後の標準化された体重測定値であり、Z スコアが高いほど体重の重い子供に関連付けられます。 Z スコア (または標準偏差スコア) は、測定値が中央値 (平均) からどれだけ離れているかを表します。 Z スコア 0 は 50 パーセンタイルと同じです。正の値は、50% を超える SD 単位の係数です。負の値は 50% 未満の SD 単位の係数です。 |
ベースラインおよび最大 84 か月
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成長測定値のベースラインからの変化 - 頭囲 Z スコア
時間枠：ベースラインおよび最大 84 か月
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頭囲の Z スコアは、24 か月未満の子供については世界保健機関 (WHO) の成長チャートを使用し、24 ヶ月以上の子供については疾病管理予防センター (CDC) の臨床成長チャートを使用して決定されました。 頭囲の Z スコアは、年齢や性別などの重要な要素を考慮した後に標準化された頭囲の尺度であり、Z スコアが高いほど頭が大きい子供に関連付けられます。 Z スコア (または標準偏差スコア) は、測定値が中央値 (平均) からどれだけ離れているかを表します。 Z スコア 0 は 50 パーセンタイルと同じです。正の値は、50% を超える SD 単位の係数です。負の値は 50% 未満の SD 単位の係数です。 |
ベースラインおよび最大 84 か月
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Bayley-III スコアのベースラインからの変化 - 神経認知検査の結果
時間枠：6、12、18、24 か月目
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Bayley-III は、生後 12 ～ 30 か月の乳児の発達のすべての側面を評価するためのツールであり、生後 16 日の乳児の標準データを利用できます。
複合スコアは、認知、言語、および運動の発達について導き出され、40 から 160 の範囲のメトリックにスケーリングされます。
スコアが高いほど、より良い結果になります。
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6、12、18、24 か月目
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テトラヒドロビオプテリン (BH4)(C0) のベースライン濃度
時間枠：投与前および投与後 - 0.22、3.2、および 7 時間
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関連する個人間変動を伴う BH4(C0) のベースライン濃度。
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投与前および投与後 - 0.22、3.2、および 7 時間
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Kuvanの吸収速度定数(Ka)
時間枠：投与前および投与後 - 0.22、3.2、および 7 時間
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集団薬物動態パラメータ、吸収速度定数 (Ka)
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投与前および投与後 - 0.22、3.2、および 7 時間
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Kuvan の見かけの流通量 (V/F)
時間枠：投与前および投与後 - 0.22、3.2、および 7 時間
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集団薬物動態パラメータ 見かけの分布容積 (V/F)
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投与前および投与後 - 0.22、3.2、および 7 時間
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Kuvan の見かけのクリアランス (CL/F)
時間枠：投与前および投与後 - 0.22、3.2、および 7 時間
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母集団薬物動態パラメータ 見かけのクリアランス (CL/F)
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投与前および投与後 - 0.22、3.2、および 7 時間
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Joshua Lilienstein, M.D.、BioMarin Pharmaceutical
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PKU-015
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