Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv Kuvanu na neurokognitivní funkce, hladinu fenylalaninu v krvi, bezpečnost a farmakokinetiku u dětí s PKU (PKU-015)

1. prosince 2020 aktualizováno: BioMarin Pharmaceutical

Otevřená studie fáze 3b k vyhodnocení účinku Kuvanu® na neurokognitivní funkce, udržování koncentrací fenylalaninu v krvi, bezpečnost a populační farmakokinetiku u malých dětí s fenylketonurií

Tato multicentrická, otevřená studie je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost přípravku Kuvan® a jeho účinek na neurokognitivní funkce, koncentraci Phe v krvi a růst u dětí s PKU ve věku 0-6 let.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Přísná kontrola stravy je obvykle doporučována u dětí do 4 let s PKU, protože se očekává, že citlivost mozku na vysoké koncentrace Phe bude největší během těchto let rychlého neurokognitivního vývoje.

Dlouhodobě vysoké koncentrace Phe v krvi jsou neurotoxické a vedou k poškození inteligence a dalších mozkových funkcí (jako je pozornost). Snížení koncentrací Phe v krvi prostřednictvím dietní kontroly je důležitým determinantem dlouhodobého neurologického výsledku u pacientů s PKU a bylo prokázáno, že snížení koncentrací Phe v krvi u pacientů s PKU snižuje dlouhodobé riziko neurologického poškození.

Pro mnoho pacientů je obtížné udržet snížené Phe v krvi a mnoho pacientů s PKU pociťuje určitý stupeň neurologického poškození navzdory snaze udržet dietní kontrolu Phe.

Nejsilnějším determinantem inteligenčního kvocientu (IQ) a kognitivních funkcí je soulad s kontrolou Phe v krvi. Několik klinických studií s přípravkem Kuvan již prokázalo účinnost při snižování Phe v krvi u subjektů starších 4 let. Tato studie bude zkoumat, zda přidání přípravku Kuvan ke standardní péči v raném věku u dětí s dobře kontrolovanou dietou může snížit hladiny Phe v krvi (tj. dosáhnout a udržet cíl ≤ 240 mikromolů/l) a zachovat neurokognitivní funkce. Kromě toho tato studie poskytne údaje o expozici Kuvanu, rychlosti absorpce, poločasu rozpadu a clearance u malých dětí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

95

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada
      • Toronto, Ontario, Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
      • Sainte-Foy, Quebec, Kanada
  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy
      • Orange, California, Spojené státy
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy
      • Columbus, Ohio, Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 6 let (DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Stanovená diagnóza PKU s hyperfenylalaninémií (HPA) dokumentovaná v lékařském záznamu alespoň 2 koncentracemi Phe v krvi vyššími nebo rovnými 360 mikromol/l (6 mg/dl) odebranými s odstupem alespoň 3 dnů
  • Dokumentovaná kontrola Phe v krvi (definovaná standardem používaným v každém léčebném centru) před zařazením do studie, pokud je to vhodné (např. subjekt je dostatečně starý na to, aby mohla být shromážděna tato data); Koncentrace Phe v krvi u subjektů mladších 6 měsíců při screeningu musí zkoušející považovat za kontrolované a stabilní
  • Ochota dodržovat předepsanou dietu s omezením Phe za účelem udržení koncentrací Phe v krvi v doporučených rozmezích stanovených v místě studie subjektu
  • Věk 0 až 6 let včetně, na Screeningu
  • Rodiče nebo opatrovníci ochotni a schopni poskytnout písemný, podepsaný informovaný souhlas poté, co byla vysvětlena povaha studie a před jakýmikoli postupy souvisejícími s výzkumem
  • Rodiče nebo opatrovníci ochotní a schopni dodržovat všechny studijní postupy
  • Ženské subjekty ve fertilním věku (jak bylo stanoveno výzkumným pracovníkem) a sexuálně zralé mužské subjekty ochotné používat lékařsky uznávanou metodu antikoncepce v průběhu studie. Ženy ve fertilním věku ochotné podstupovat pravidelné těhotenské testy v průběhu studie

Kritéria vyloučení:

  • Stanovená diagnóza primárního deficitu tetrahydrobiopterinu (BH4).
  • Známá přecitlivělost na Kuvan nebo jeho pomocné látky
  • Historie transplantace orgánů
  • Vnímáno jako nespolehlivé nebo nedostupné pro účast na studiu nebo mít rodiče nebo zákonné zástupce, kteří jsou považováni za nespolehlivé nebo nedostupné
  • Užívání methotrexátu nebo jiných léků, které inhibují metabolismus folátu
  • Závažné neuropsychiatrické onemocnění (např. velká deprese), které není v současné době pod lékařskou kontrolou
  • Použití Kuvanu nebo jakékoli zkoumané látky během 30 dnů před screeningem nebo známý požadavek na jakoukoli zkoumanou látku před dokončením všech plánovaných hodnocení studie
  • Souběžné onemocnění nebo stav, který by narušoval účast ve studii nebo bezpečnost (např. záchvatová porucha, astma závislé na perorálních steroidech nebo jiný stav vyžadující perorální nebo parenterální podávání kortikosteroidů nebo diabetes závislý na inzulínu)
  • Jakýkoli stav, který podle názoru hlavního zkoušejícího (PI) představuje u subjektu vysoké riziko, že nedodrží léčbu nebo nedokončí studii
  • Použití inhibitoru fosfodiesterázy typu 5 (PDE5).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: sapropterin dihydrochlorid
Dávka 20 mg/kg bude podávána rozpuštěná ve vodě nebo jablečné šťávě, na základě věku a schopností subjektu, a užívána orálně jednou denně s jídlem.
Lék: sapropterin dihydrochlorid
Dávka 20 mg/kg bude podávána rozpuštěná ve vodě nebo jablečné šťávě, na základě věku a schopností subjektu, a užívána orálně jednou denně s jídlem.
Ostatní jména:
  • Kuvan
  • Fenoptin
  • BH4
  • 6R BH4

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Skóre kvocientu inteligence v plném rozsahu (FSIQ).
Časové okno: Hodnocení po dobu 84 měsíců.

Full Scale Intelligence Quotient (FSIQ) je skóre odvozené administrací vybraných dílčích testů z věkově vhodných Wechsler Intelligence hodnocení. Weschler Preschool and Primary Scale of Intelligence (WPPSI)-III se používá pro děti >30 měsíců a ≤6 let; a Weschlerova škála inteligence pro děti (WISC)-IV se používá pro děti starší 6 let. Výslednou proměnnou bude skóre FSIQ z testů WPPSI-III a/nebo WISC-IV.

Výsledky FSIQ se mohou pohybovat od 40 je nejnižší a 160 je nejvyšší. Vyšší skóre je spojeno s vyšším inteligenčním kvocientem.
Hodnocení po dobu 84 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Až 7 let

Nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo subjektu klinického hodnocení, kterému je podáván farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.

Související s drogami Nežádoucí všechny škodlivé a nezamýšlené reakce na léčivý přípravek související s jakoukoli dávkou. To znamená, že kauzální vztah mezi léčivým přípravkem a AE je přinejmenším rozumnou možností, tj. vztah nelze vyloučit.

Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je AE, která vedla k některému z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada.
Až 7 let
Změna od základní linie v měření růstu - výška Z-skóre
Časové okno: Výchozí stav a až 84 měsíců

Z-skóre výšky určené pomocí růstových tabulek Světové zdravotnické organizace (WHO) pro děti <24 měsíců a klinických růstových tabulek Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) pro děti ve věku 24 měsíců a starší.

Z-skóre výšky je standardizovaná míra výšky po zvážení důležitých faktorů, jako je věk a pohlaví, přičemž vyšší z-skóre souvisí s vyššími dětmi. Z-skóre (neboli skóre standardní odchylky) popisují, jak daleko je měření od mediánu (průměru). Z-skóre 0 je stejné jako 50. percentil; kladná hodnota je faktor jednotky standardní odchylky (SD) nad 50 %; a záporná hodnota je faktor jednotky SD nižší než 50 %.
Výchozí stav a až 84 měsíců
Změna od výchozího stavu v měření růstu - Z-skóre hmotnosti
Časové okno: Výchozí stav a až 84 měsíců

Z-skóre hmotnosti určené pomocí růstových tabulek Světové zdravotnické organizace (WHO) pro děti do 24 měsíců a klinických růstových tabulek Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) pro děti ve věku 24 měsíců nebo starší.

Hmotnostní z-skóre je standardizovaná hmotnostní míra po zvážení důležitých faktorů, jako je věk a pohlaví, ve kterých vyšší z-skóre souvisí s těžšími dětmi. Z-skóre (neboli skóre standardní odchylky) popisují, jak daleko je měření od mediánu (průměru). Z-skóre 0 je stejné jako 50. percentil; kladná hodnota je faktor jednotky SD nad 50 %; a záporná hodnota je faktor jednotky SD nižší než 50 %.
Výchozí stav a až 84 měsíců
Změna od základní linie v měřeních růstu - Z-skóre obvodu hlavy
Časové okno: Výchozí stav a až 84 měsíců

Z-skóre obvodu hlavy určené pomocí růstových diagramů Světové zdravotnické organizace (WHO) pro děti do 24 měsíců a klinických růstových diagramů Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) pro děti ve věku 24 měsíců a starší.

Z-skóre obvodu hlavy je standardizovaná míra obvodu hlavy po zvážení důležitých faktorů, jako je věk a pohlaví, přičemž vyšší z-skóre souvisí s dětmi s větší hlavou. Z-skóre (neboli skóre standardní odchylky) popisují, jak daleko je měření od mediánu (průměru). Z-skóre 0 je stejné jako 50. percentil; kladná hodnota je faktor jednotky SD nad 50 %; a záporná hodnota je faktor jednotky SD nižší než 50 %.
Výchozí stav a až 84 měsíců
Změna od základní hodnoty ve skóre Bayley-III – výsledky neurokognitivního testování
Časové okno: V měsíci 6, 12, 18 a 24
Bayley-III je nástroj pro hodnocení všech aspektů vývoje u kojenců ve věkovém rozmezí 12 až 30 měsíců, přičemž normativní údaje jsou dostupné pro kojence ve věku 16 dnů. Složená skóre jsou odvozena pro kognitivní, jazykový a motorický vývoj a jsou škálována na metriku s rozsahem 40 až 160. Vyšší skóre znamená lepší výsledek.
V měsíci 6, 12, 18 a 24
Základní koncentrace tetrahydrobiopterinu (BH4) (C0)
Časové okno: Před dávkou a po dávce - 0,22, 3,2 a 7 hodin
Výchozí koncentrace BH4(C0) se související interindividuální variabilitou.
Před dávkou a po dávce - 0,22, 3,2 a 7 hodin
Konstanta rychlosti absorpce (Ka) Kuvanu
Časové okno: Před dávkou a po dávce - 0,22, 3,2 a 7 hodin
Populační farmakokinetický parametr, konstanta rychlosti absorpce (Ka)
Před dávkou a po dávce - 0,22, 3,2 a 7 hodin
Zdánlivý objem distribuce (V/F) Kuvanu
Časové okno: Před dávkou a po dávce - 0,22, 3,2 a 7 hodin
Populační farmakokinetický parametr zdánlivý distribuční objem (V/F)
Před dávkou a po dávce - 0,22, 3,2 a 7 hodin
Zdánlivé povolení (CL/F) Kuvanu
Časové okno: Před dávkou a po dávce - 0,22, 3,2 a 7 hodin
Populační farmakokinetický parametr zdánlivá clearance (CL/F)
Před dávkou a po dávce - 0,22, 3,2 a 7 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

BioMarin Pharmaceutical

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Joshua Lilienstein, M.D., BioMarin Pharmaceutical

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2009

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

14. září 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

14. září 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. února 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. února 2009

První zveřejněno (ODHAD)

6. února 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

22. prosince 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. prosince 2020

Naposledy ověřeno

1. prosince 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PKU-015

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na sapropterin dihydrochlorid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit