Efeito de Kuvan na função neurocognitiva, nível de fenilalanina no sangue, segurança e farmacocinética em crianças com PKU (PKU-015)
Um estudo aberto de fase 3b para avaliar o efeito de Kuvan® na função neurocognitiva, manutenção das concentrações de fenilalanina no sangue, segurança e farmacocinética da população em crianças pequenas com fenilcetonúria
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O controle rigoroso da dieta é normalmente defendido em crianças de 4 anos ou menos com PKU porque a sensibilidade cerebral a altas concentrações de Phe é esperada ser maior durante esses anos de rápido desenvolvimento neurocognitivo.
Concentrações elevadas prolongadas de Phe no sangue são neurotóxicas e levam ao comprometimento da inteligência e de outras funções cerebrais (como atenção). A redução das concentrações sanguíneas de Phe por meio do controle dietético é um importante determinante do resultado neurológico a longo prazo em pacientes com PKU, e a redução das concentrações sanguíneas de Phe em pacientes com PKU demonstrou diminuir o risco a longo prazo de lesão neurológica.
É difícil para muitos pacientes manter a Phe sanguínea reduzida, e muitos pacientes com PKU apresentam algum grau de comprometimento neurológico, apesar dos esforços para manter o controle dietético da Phe.
O determinante mais forte do quociente de inteligência (QI) e da função cognitiva é a conformidade com o controle de Phe no sangue. Vários estudos clínicos com Kuvan já demonstraram eficácia na redução da Phe sanguínea em indivíduos com mais de 4 anos. Este estudo examinará se a adição de Kuvan ao padrão de tratamento em uma idade precoce em crianças com dietas bem controladas pode reduzir os níveis de Phe no sangue (ou seja, atingir e manter uma meta de ≤ 240 micromol/L) e preservar o funcionamento neurocognitivo. Além disso, este estudo fornecerá dados sobre a exposição ao Kuvan, taxa de absorção, meia-vida e depuração em crianças pequenas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá
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Toronto, Ontario, Canadá
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá
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Sainte-Foy, Quebec, Canadá
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos
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Orange, California, Estados Unidos
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos
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Columbus, Ohio, Estados Unidos
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico estabelecido de PKU com hiperfenilalaninemia (HPA) documentado no prontuário médico por pelo menos 2 concentrações sanguíneas de Phe maiores ou iguais a 360 micromoles/L (6 mg/dL) tomadas com pelo menos 3 dias de intervalo
- Controle documentado de Phe no sangue (definido pelo padrão usado em cada centro de tratamento) antes da inscrição no estudo, se aplicável (por exemplo, o sujeito tem idade suficiente para que esses dados sejam coletados); as concentrações de Phe no sangue para indivíduos < 6 meses de idade na triagem devem ser consideradas controladas e estáveis pelo investigador
- Disposto a aderir a uma dieta restrita em Phe prescrita para manter as concentrações de Phe no sangue dentro dos intervalos recomendados estabelecidos no local de estudo do sujeito
- Idade de 0 a 6 anos, inclusive, na Triagem
- Pai(s) ou tutor(es) dispostos e capazes de fornecer consentimento informado por escrito e assinado após a natureza do estudo ter sido explicada e antes de quaisquer procedimentos relacionados à pesquisa
- Pais ou responsáveis dispostos e capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (conforme determinado pelo investigador) e indivíduos do sexo masculino sexualmente maduros dispostos a usar um método contraceptivo clinicamente aceito durante o estudo. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar dispostos a se submeter a testes periódicos de gravidez durante o estudo
Critério de exclusão:
- Diagnóstico estabelecido de deficiência primária de tetrahidrobiopterina (BH4)
- Hipersensibilidade conhecida a Kuvan ou seus excipientes
- História do transplante de órgãos
- Considerado não confiável ou indisponível para participação no estudo ou ter pais ou responsáveis legais considerados não confiáveis ou indisponíveis
- Uso de metotrexato ou outros medicamentos que inibem o metabolismo do folato
- Doença neuropsiquiátrica grave (por exemplo, depressão maior) atualmente não sob controle médico
- Uso de Kuvan ou qualquer agente experimental dentro de 30 dias antes da triagem, ou exigência conhecida de qualquer agente experimental antes da conclusão de todas as avaliações de estudo agendadas
- Doença ou condição concomitante que interferiria na participação ou na segurança do estudo (por exemplo, distúrbio convulsivo, asma dependente de esteroides orais ou outra condição que requeira administração de corticosteroides oral ou parenteral ou diabetes dependente de insulina)
- Qualquer condição que, na visão do Investigador Principal (PI), torne o sujeito em alto risco de falha no cumprimento do tratamento ou na conclusão do estudo
- Uso de inibidor da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: dicloridrato de sapropterina
Uma dose de 20 mg/kg será administrada dissolvida em água ou suco de maçã, com base na idade e capacidade do indivíduo, e tomada por via oral uma vez ao dia com alimentos.
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Uma dose de 20 mg/kg será administrada dissolvida em água ou suco de maçã, com base na idade e capacidade do indivíduo, e tomada por via oral uma vez ao dia com alimentos.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuação do Quociente de Inteligência em Escala Total (FSIQ)
Prazo: Avaliações até 84 meses.
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O Quociente de Inteligência de Escala Total (FSIQ) é uma pontuação derivada da administração de subtestes selecionados de avaliações de Inteligência Wechsler apropriadas à idade. Weschler Preschool and Primary Scale of Intelligence (WPPSI)-III é usado para crianças >30 meses e ≤6 anos; e a Escala Weschler de Inteligência para Crianças (WISC)-IV é usada para crianças >6 anos de idade. A variável de resultado será a pontuação do FSIQ dos testes WPPSI-III e/ou WISC-IV. Os resultados do FSIQ podem variar de 40 sendo o mais baixo e 160 sendo o mais alto. Pontuações mais altas estão associadas a um quociente de inteligência mais alto. |
Avaliações até 84 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de Sujeitos com Eventos Adversos (EAs)
Prazo: Até 7 anos
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Evento Adverso é qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou sujeito de investigação clínica ao qual foi administrado um produto farmacêutico, e que não tem necessariamente uma relação causal com esse tratamento. Adverso Relacionado a Medicamentos todas as respostas nocivas e não intencionais a um produto médico relacionadas a qualquer dose. Isso significa que uma relação causal entre um medicamento e um EA é pelo menos uma possibilidade razoável, ou seja, a relação não pode ser descartada. Um evento adverso grave (EAG) é um EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; risco de vida; deficiência/incapacidade persistente/significativa; internação hospitalar inicial ou prolongada; anomalia congênita/defeito congênito. |
Até 7 anos
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Alteração da linha de base nas medições de crescimento - escores Z de altura
Prazo: Linha de base e até 84 meses
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Escores Z de Altura determinados usando gráficos de crescimento da Organização Mundial da Saúde (OMS) para crianças <24 meses e gráficos de crescimento clínico dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) para crianças de 24 meses ou mais. Um escore z de altura é uma medida de altura padronizada após considerar fatores importantes como idade e sexo, em que escores z mais altos estão associados a crianças mais altas. As pontuações Z (ou pontuações de desvio padrão) descrevem a que distância uma medida está da mediana (média). Um escore z de 0 é o mesmo que um 50º percentil; um valor positivo é um fator de desvio padrão (DP) unitário acima de 50%; e um valor negativo é um fator de unidade SD abaixo de 50%. |
Linha de base e até 84 meses
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Alteração da linha de base nas medições de crescimento - escores Z de peso
Prazo: Linha de base e até 84 meses
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Escores Z de Peso determinados usando gráficos de crescimento da Organização Mundial da Saúde (OMS) para crianças <24 meses e gráficos de crescimento clínico dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) para crianças de 24 meses ou mais. Um escore z de peso é uma medida de peso padronizada após considerar fatores importantes como idade e sexo, em que escores z mais altos estão associados a crianças mais pesadas. As pontuações Z (ou pontuações de desvio padrão) descrevem a que distância uma medida está da mediana (média). Um escore z de 0 é o mesmo que um 50º percentil; um valor positivo é um fator de unidade SD acima de 50%; e um valor negativo é um fator de unidade SD abaixo de 50%. |
Linha de base e até 84 meses
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Mudança da linha de base nas medições de crescimento - Escores Z de circunferência da cabeça
Prazo: Linha de base e até 84 meses
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Escores Z de Circunferência Cefálica determinados usando gráficos de crescimento da Organização Mundial da Saúde (OMS) para crianças <24 meses e gráficos de crescimento clínico dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) para crianças de 24 meses ou mais. Um escore z do perímetro cefálico é uma medida padronizada do perímetro cefálico após considerar fatores importantes como idade e sexo, em que escores z mais altos estão associados a crianças com cabeças maiores. As pontuações Z (ou pontuações de desvio padrão) descrevem a que distância uma medida está da mediana (média). Um escore z de 0 é o mesmo que um 50º percentil; um valor positivo é um fator de unidade SD acima de 50%; e um valor negativo é um fator de unidade SD abaixo de 50%. |
Linha de base e até 84 meses
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Alteração da linha de base nas pontuações de Bayley-III - Resultados de testes neurocognitivos
Prazo: No mês 6, 12, 18 e 24
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O Bayley-III é uma ferramenta para avaliar todas as facetas do desenvolvimento em bebês na faixa etária de 12 a 30 meses, com dados normativos disponíveis para bebês a partir dos 16 dias.
Pontuações compostas são derivadas para desenvolvimento cognitivo, de linguagem e motor e dimensionadas para uma métrica, com um intervalo de 40 a 160.
Pontuações mais altas são um resultado melhor.
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No mês 6, 12, 18 e 24
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Concentração basal de tetra-hidrobiopterina (BH4)(C0)
Prazo: Na pré-dose e pós-dose - 0,22, 3,2 e 7 horas
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Concentração basal de BH4(C0) com variabilidade interindividual associada.
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Na pré-dose e pós-dose - 0,22, 3,2 e 7 horas
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Constante de Taxa de Absorção (Ka) de Kuvan
Prazo: Na pré-dose e pós-dose - 0,22, 3,2 e 7 horas
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Parâmetro farmacocinético populacional, constante de taxa de absorção (Ka)
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Na pré-dose e pós-dose - 0,22, 3,2 e 7 horas
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Volume Aparente de Distribuição (V/F) de Kuvan
Prazo: Na pré-dose e pós-dose - 0,22, 3,2 e 7 horas
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Parâmetro farmacocinético populacional volume aparente de distribuição (V/F)
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Na pré-dose e pós-dose - 0,22, 3,2 e 7 horas
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Liberação Aparente (CL/F) de Kuvan
Prazo: Na pré-dose e pós-dose - 0,22, 3,2 e 7 horas
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Depuração aparente do parâmetro farmacocinético da população (CL/F)
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Na pré-dose e pós-dose - 0,22, 3,2 e 7 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Joshua Lilienstein, M.D., BioMarin Pharmaceutical
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Doenças Cerebrais Metabólicas Inatas
- Metabolismo de Aminoácidos, Erros Inatos
- Fenilcetonúrias
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiarrítmicos
- Agentes Vasodilatadores
- Moduladores de transporte de membrana
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Bloqueadores dos Canais de Cálcio
- Verapamil
Outros números de identificação do estudo
- PKU-015
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