Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ Kuvanu na funkcje neurokognitywne, poziom fenyloalaniny we krwi, bezpieczeństwo i farmakokinetykę u dzieci z PKU (PKU-015)

1 grudnia 2020 zaktualizowane przez: BioMarin Pharmaceutical

Otwarte badanie fazy 3b oceniające wpływ preparatu Kuvan® na funkcje neurokognitywne, utrzymanie stężenia fenyloalaniny we krwi, bezpieczeństwo i farmakokinetykę populacyjną u małych dzieci z fenyloketonurią

To wieloośrodkowe, otwarte badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa preparatu Kuvan® i jego wpływu na funkcje neurokognitywne, stężenie Phe we krwi i wzrost u dzieci z PKU w wieku 0-6 lat.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rygorystyczna kontrola diety jest zwykle zalecana u dzieci w wieku 4 lat i młodszych z PKU, ponieważ oczekuje się, że wrażliwość mózgu na wysokie stężenia Phe będzie największa w tych latach szybkiego rozwoju neurokognitywnego.

Długotrwałe wysokie stężenie Phe we krwi jest neurotoksyczne i prowadzi do upośledzenia inteligencji i innych funkcji mózgu (takich jak uważność). Zmniejszenie stężenia Phe we krwi poprzez kontrolę diety jest ważnym wyznacznikiem długoterminowego wyniku neurologicznego u pacjentów z PKU, a wykazano, że zmniejszenie stężenia Phe we krwi u pacjentów z PKU zmniejsza długoterminowe ryzyko uszkodzenia neurologicznego.

Wielu pacjentom trudno jest utrzymać zmniejszoną Phe we krwi, a wielu pacjentów z PKU doświadcza pewnego stopnia upośledzenia neurologicznego pomimo wysiłków zmierzających do utrzymania kontroli Phe w diecie.

Najsilniejszym wyznacznikiem ilorazu inteligencji (IQ) i funkcji poznawczych jest przestrzeganie kontroli Phe krwi. Kilka badań klinicznych z Kuvanem wykazało już skuteczność w zmniejszaniu Phe we krwi u pacjentów w wieku powyżej 4 lat. Badanie to ma na celu zbadanie, czy dodanie produktu Kuvan do standardowej opieki we wczesnym wieku u dzieci z dobrze kontrolowaną dietą może obniżyć poziom Phe we krwi (tj. Ponadto badanie to dostarczy danych na temat ekspozycji na Kuvan, szybkości wychwytu, okresu półtrwania i klirensu u małych dzieci.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

95

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada
      • Toronto, Ontario, Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
      • Sainte-Foy, Quebec, Kanada
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone
      • Orange, California, Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 6 lat (DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Ustalone rozpoznanie PKU z hiperfenyloalaninemią (HPA) udokumentowane w dokumentacji medycznej na podstawie co najmniej 2 stężeń Phe we krwi większych lub równych 360 mikromoli/l (6 mg/dl) pobranych w odstępie co najmniej 3 dni
  • Udokumentowana kontrola Phe krwi (określona standardem stosowanym w każdym ośrodku leczenia) przed włączeniem do badania, jeśli dotyczy (np. pacjent jest wystarczająco duży, aby zebrać te dane); Stężenia Phe we krwi pacjentów w wieku < 6 miesięcy podczas badania przesiewowego muszą być uznane przez badacza za kontrolowane i stabilne
  • Gotowość do przestrzegania zalecanej diety z ograniczoną zawartością Phe w celu utrzymania stężenia Phe we krwi w zalecanych zakresach ustalonych w miejscu badania pacjenta
  • Wiek od 0 do 6 lat włącznie, w momencie badania przesiewowego
  • Rodzice lub opiekunowie chętni i zdolni do wyrażenia pisemnej, podpisanej świadomej zgody po wyjaśnieniu charakteru badania i przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem
  • Rodzic(e) lub opiekun(e) chętni i zdolni do przestrzegania wszystkich procedur badania
  • Kobiety w wieku rozrodczym (określone przez badacza) oraz dojrzali płciowo mężczyźni, którzy chcą stosować medycznie akceptowaną metodę antykoncepcji podczas całego badania. Kobiety w wieku rozrodczym wyrażające chęć poddania się okresowym testom ciążowym w trakcie trwania badania

Kryteria wyłączenia:

  • Ustalona diagnoza pierwotnego niedoboru tetrahydrobiopteryny (BH4).
  • Znana nadwrażliwość na Kuvan lub jego substancje pomocnicze
  • Historia transplantacji narządów
  • Postrzegane jako niewiarygodne lub niedostępne do udziału w badaniu lub mające rodziców lub opiekunów prawnych, którzy są postrzegani jako niewiarygodni lub niedostępni
  • Stosowanie metotreksatu lub innych leków hamujących metabolizm kwasu foliowego
  • Poważna choroba neuropsychiatryczna (np. duża depresja), która obecnie nie jest kontrolowana przez lekarza
  • Stosowanie preparatu Kuvan lub jakiegokolwiek badanego środka w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub znane zapotrzebowanie na jakikolwiek badany środek przed zakończeniem wszystkich zaplanowanych ocen badań
  • Współistniejąca choroba lub stan, który mógłby zakłócić udział w badaniu lub jego bezpieczeństwo (np. napad padaczkowy, astma zależna od doustnych steroidów lub inny stan wymagający doustnego lub pozajelitowego podawania kortykosteroidów lub cukrzyca insulinozależna)
  • Każdy stan, który w opinii głównego badacza (PI) naraża uczestnika na wysokie ryzyko nieprzestrzegania zaleceń dotyczących leczenia lub nieukończenia badania
  • Zastosowanie inhibitora fosfodiesterazy typu 5 (PDE5).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: dichlorowodorek sapropteryny
Dawka 20 mg/kg będzie podawana rozpuszczona w wodzie lub soku jabłkowym, w zależności od wieku i zdolności osobnika, i przyjmowana doustnie raz dziennie z jedzeniem.
Lek: dichlorowodorek sapropteryny
Dawka 20 mg/kg będzie podawana rozpuszczona w wodzie lub soku jabłkowym, w zależności od wieku i zdolności osobnika, i przyjmowana doustnie raz dziennie z jedzeniem.
Inne nazwy:
  • Kuwan
  • Fenoptyna
  • BH4
  • 6R BH4

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wynik ilorazu inteligencji w pełnej skali (FSIQ).
Ramy czasowe: Oceny przez 84 miesiące.

Pełnowymiarowy iloraz inteligencji (FSIQ) to wynik uzyskany poprzez zastosowanie wybranych podtestów z odpowiednich dla wieku ocen inteligencji Wechslera. Weschler Preschool and Primary Scale of Intelligence (WPPSI)-III jest stosowana dla dzieci w wieku >30 miesięcy i ≤6 lat; a Dziecięca Skala Inteligencji Weschlera (WISC)-IV jest stosowana u dzieci w wieku >6 lat. Zmienną wynikową będzie wynik FSIQ z testów WPPSI-III i/lub WISC-IV.

Wyniki FSIQ mogą wahać się od 40 do najniższych i 160 do najwyższych. Wyższe wyniki są związane z wyższym ilorazem inteligencji.
Oceny przez 84 miesiące.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi (AE)
Ramy czasowe: Do 7 lat

Zdarzenie niepożądane to każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie ma związek przyczynowy z tym leczeniem.

Związane z narkotykami Związane ze wszystkimi szkodliwymi i niezamierzonymi reakcjami na produkt medyczny związany z jakąkolwiek dawką. Oznacza to, że związek przyczynowy między produktem leczniczym a zdarzeniem niepożądanym jest co najmniej rozsądną możliwością, tj. związku nie można wykluczyć.

Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) to zdarzenie niepożądane, które spowodowało którykolwiek z następujących skutków: śmierć; zagrażający życiu; trwała/znacząca niepełnosprawność/niezdolność; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; wrodzona anomalia/wada wrodzona.
Do 7 lat
Zmiana od linii bazowej w pomiarach wzrostu — wzrost Z-Score
Ramy czasowe: Linia bazowa i do 84 miesięcy

Wskaźniki Z-score wzrostu określone na podstawie wykresów wzrostu Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) dla dzieci w wieku poniżej 24 miesięcy oraz klinicznych wykresów wzrostu wydanych przez Centers for Disease Control and Prevention (CDC) dla dzieci w wieku 24 miesięcy i starszych.

Wzrost z-score to znormalizowana miara wzrostu po uwzględnieniu ważnych czynników, takich jak wiek i płeć, w której wyższe wyniki z są związane z wyższymi dziećmi. Wyniki Z (lub wyniki odchylenia standardowego) opisują, jak daleko pomiar jest oddalony od mediany (średniej). Z-score równy 0 to to samo, co 50. percentyl; wartość dodatnia to współczynnik jednostki odchylenia standardowego (SD) powyżej 50%; a wartość ujemna to współczynnik jednostki SD poniżej 50%.
Linia bazowa i do 84 miesięcy
Zmiana w stosunku do linii bazowej w pomiarach wzrostu — waga Z-Scores
Ramy czasowe: Linia bazowa i do 84 miesięcy

Wskaźniki Z wagi określone na podstawie wykresów wzrostu Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) dla dzieci w wieku poniżej 24 miesięcy oraz klinicznych wykresów wzrostu wydanych przez Centrum Kontroli i Prewencji Chorób (CDC) dla dzieci w wieku 24 miesięcy lub starszych.

Waga z-score jest standaryzowaną miarą wagi po uwzględnieniu ważnych czynników, takich jak wiek i płeć, w której wyższe wyniki z są związane z cięższymi dziećmi. Wyniki Z (lub wyniki odchylenia standardowego) opisują, jak daleko pomiar jest oddalony od mediany (średniej). Z-score równy 0 to to samo, co 50. percentyl; wartość dodatnia to współczynnik jednostki SD powyżej 50%; a wartość ujemna to współczynnik jednostki SD poniżej 50%.
Linia bazowa i do 84 miesięcy
Zmiana od linii bazowej w pomiarach wzrostu — Z-score obwodu głowy
Ramy czasowe: Linia bazowa i do 84 miesięcy

Wskaźniki Z obwodu głowy określone na podstawie wykresów wzrostu Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) dla dzieci w wieku poniżej 24 miesięcy oraz klinicznych wykresów wzrostu wydanych przez Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC) dla dzieci w wieku 24 miesięcy i starszych.

Z-score obwodu głowy jest znormalizowaną miarą obwodu głowy po uwzględnieniu ważnych czynników, takich jak wiek i płeć, w których wyższe wyniki Z są związane z dziećmi z większymi głowami. Wyniki Z (lub wyniki odchylenia standardowego) opisują, jak daleko pomiar jest oddalony od mediany (średniej). Z-score równy 0 to to samo, co 50. percentyl; wartość dodatnia to współczynnik jednostki SD powyżej 50%; a wartość ujemna to współczynnik jednostki SD poniżej 50%.
Linia bazowa i do 84 miesięcy
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w wynikach Bayley-III — wyniki testów neurokognitywnych
Ramy czasowe: W 6, 12, 18 i 24 miesiącu
Bayley-III to narzędzie do oceny wszystkich aspektów rozwoju niemowląt w wieku od 12 do 30 miesięcy, z normatywnymi danymi dostępnymi dla niemowląt w wieku 16 dni. Złożone wyniki są uzyskiwane dla rozwoju poznawczego, językowego i motorycznego i skalowane do metryki, w zakresie od 40 do 160. Wyższe wyniki to lepszy wynik.
W 6, 12, 18 i 24 miesiącu
Wyjściowe stężenie tetrahydrobiopteryny (BH4)(C0)
Ramy czasowe: Przed i po podaniu dawki - 0,22, 3,2 i 7 godzin
Wyjściowe stężenie BH4(C0) z powiązaną zmiennością międzyosobniczą.
Przed i po podaniu dawki - 0,22, 3,2 i 7 godzin
Stała szybkości absorpcji (Ka) Kuvana
Ramy czasowe: Przed i po podaniu dawki - 0,22, 3,2 i 7 godzin
Populacyjny parametr farmakokinetyczny, stała szybkości wchłaniania (Ka)
Przed i po podaniu dawki - 0,22, 3,2 i 7 godzin
Pozorna objętość dystrybucji (V/F) Kuvan
Ramy czasowe: Przed i po podaniu dawki - 0,22, 3,2 i 7 godzin
Populacyjny parametr farmakokinetyczny pozorna objętość dystrybucji (V/F)
Przed i po podaniu dawki - 0,22, 3,2 i 7 godzin
Pozorny luz (CL/F) Kuvana
Ramy czasowe: Przed i po podaniu dawki - 0,22, 3,2 i 7 godzin
Pozorny klirens populacyjny parametr farmakokinetyczny (CL/F)
Przed i po podaniu dawki - 0,22, 3,2 i 7 godzin

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Joshua Lilienstein, M.D., BioMarin Pharmaceutical

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2009

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

14 września 2018

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

14 września 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 lutego 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 lutego 2009

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

6 lutego 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

22 grudnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 grudnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PKU-015

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na dichlorowodorek sapropteryny

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Pakistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj