Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt av Kuvan på neurokognitiv funktion, fenylalaninnivå i blodet, säkerhet och farmakokinetik hos barn med PKU (PKU-015)

1 december 2020 uppdaterad av: BioMarin Pharmaceutical

En öppen fas 3b studie för att utvärdera effekten av Kuvan® på neurokognitiv funktion, underhåll av fenylalaninkoncentrationer i blodet, säkerhet och populationsfarmakokinetik hos små barn med fenylketonuri

Denna multicenter, öppna studie är utformad för att utvärdera säkerheten av Kuvan® och dess effekt på neurokognitiv funktion, blod Phe-koncentration och tillväxt hos barn med PKU som är 0-6 år gamla.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Rigorös kontroll av kosten förespråkas vanligtvis hos barn 4 år och yngre med PKU eftersom hjärnans känslighet för höga Phe-koncentrationer förväntas vara störst under dessa år av snabb neurokognitiv utveckling.

Långvariga höga Phe-koncentrationer i blodet är neurotoxiska och leder till försämring av intelligens och andra hjärnfunktioner (som t.ex. uppmärksamhet). Minskning av Phe-koncentrationer i blodet genom kostkontroll är en viktig bestämningsfaktor för långsiktigt neurologiskt resultat hos PKU-patienter, och minskning av Phe-koncentrationer i blodet hos patienter med PKU har visat sig minska den långsiktiga risken för neurologisk skada.

Det är svårt för många patienter att upprätthålla reducerad Phe i blodet, och många patienter med PKU upplever en viss grad av neurologisk försämring trots ansträngningar att upprätthålla kostkontroll av Phe.

Den starkaste bestämningsfaktorn för intelligenskvot (IQ) och kognitiv funktion är överensstämmelse med blodets Phe-kontroll. Flera kliniska studier med Kuvan har redan visat effekt för att minska Phe i blodet hos personer äldre än 4 år. Denna studie kommer att undersöka om tillägg av Kuvan till standardvården i tidig ålder hos barn med välkontrollerad diet kan sänka blodets Phe-nivåer (dvs. nå och bibehålla ett mål på ≤ 240 mikromol/L) och bevara neurokognitiv funktion. Dessutom kommer denna studie att ge data om Kuvan-exponering, upptagshastighet, halveringstid och clearance hos små barn.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

95

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna
      • Orange, California, Förenta staterna
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada
      • Toronto, Ontario, Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
      • Sainte-Foy, Quebec, Kanada

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 6 år (BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Fastställd diagnos av PKU med hyperfenylalaninemi (HPA) dokumenterad i journalen med minst 2 Phe-koncentrationer i blodet större än eller lika med 360 mikromol/L (6 mg/dL) tagna med minst 3 dagars mellanrum
  • Dokumenterad blod Phe-kontroll (definierad av standarden som används vid varje behandlingscenter) före studieregistrering, om tillämpligt (t.ex. är försökspersonen gammal nog för att dessa data ska kunna samlas in); Phe-koncentrationer i blodet för försökspersoner < 6 månader gamla vid screening måste anses kontrollerade och stabila av utredaren
  • Villig att följa en föreskriven Phe-begränsad diet för att bibehålla Phe-koncentrationerna i blodet inom de rekommenderade intervallen som fastställts på försökspersonens studieplats
  • Ålder 0 till 6 år, inklusive, vid screening
  • Förälder(ar) eller vårdnadshavare som vill och kan ge skriftligt, undertecknat informerat samtycke efter att studiens karaktär har förklarats och före eventuella forskningsrelaterade procedurer
  • Förälder(ar) eller vårdnadshavare som vill och kan följa alla studieprocedurer
  • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (som fastställts av utredaren) och sexuellt mogna manliga försökspersoner som är villiga att använda en medicinskt accepterad preventivmetod under hela studien. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som är villiga att genomgå periodiska graviditetstest under studiens gång

Exklusions kriterier:

  • Fastställd diagnos av primär tetrahydrobiopterin (BH4)-brist
  • Känd överkänslighet mot Kuvan eller dess hjälpämnen
  • Historia om organtransplantation
  • Uppfattas som opålitlig eller otillgänglig för studiedeltagande eller att ha föräldrar eller vårdnadshavare som uppfattas som opålitliga eller otillgängliga
  • Användning av metotrexat eller andra läkemedel som hämmar folatmetabolismen
  • Allvarlig neuropsykiatrisk sjukdom (t.ex. allvarlig depression) som för närvarande inte är under medicinsk kontroll
  • Användning av Kuvan eller något försöksmedel inom 30 dagar före screening, eller känt krav på något försöksmedel innan alla planerade studiebedömningar slutförs
  • Samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle störa studiedeltagandet eller säkerheten (t.ex. krampanfall, oral steroidberoende astma eller annat tillstånd som kräver oral eller parenteral administrering av kortikosteroider, eller insulinberoende diabetes)
  • Varje tillstånd som enligt huvudutredaren (PI) gör att försökspersonen löper hög risk för att inte följa behandlingen eller att slutföra studien
  • Användning av fosfodiesteras typ 5 (PDE5) hämmare.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: sapropterindihydroklorid
En dos på 20 mg/kg kommer att administreras upplöst i vatten eller äppeljuice, baserat på patientens ålder och förmåga, och tas oralt en gång dagligen med mat.
Läkemedel: sapropterindihydroklorid
En dos på 20 mg/kg kommer att administreras upplöst i vatten eller äppeljuice, baserat på patientens ålder och förmåga, och tas oralt en gång dagligen med mat.
Andra namn:
  • Kuvan
  • Fenoptin
  • BH4
  • 6R BH4

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Full-Scale Intelligence Quotient (FSIQ) Poäng
Tidsram: Bedömningar genom 84 månader.

Full Scale Intelligence Quotient (FSIQ) är en poäng som erhålls genom administrering av utvalda deltester från åldersanpassade Wechsler Intelligence-bedömningar. Weschler Preschool and Primary Scale of Intelligence (WPPSI)-III används för barn >30 månader och ≤6 år; och Weschler Intelligence Scale for Children (WISC)-IV används för barn >6 år. Resultatvariabeln kommer att vara FSIQ-poängen från WPPSI-III och/eller WISC-IV-test.

FSIQ-resultat kan variera från 40 som lägst och 160 som högsta. Högre poäng är förknippade med högre intelligenskvot.
Bedömningar genom 84 månader.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal försökspersoner med biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till 7 år

Biverkningar är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en patient eller klinisk undersökningsperson som administrerats en farmaceutisk produkt, och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling.

Läkemedelsrelaterad Negativt alla skadliga och oavsiktliga reaktioner på en medicinsk produkt relaterad till vilken dos som helst. Detta innebär att ett orsakssamband mellan ett läkemedel och en biverkning åtminstone är en rimlig möjlighet, det vill säga att sambandet inte kan uteslutas.

En allvarlig biverkning (SAE) är en biverkning som resulterade i något av följande utfall: död; livshotande; ihållande/betydande funktionsnedsättning/oförmåga; initial eller långvarig sjukhusvistelse; medfödd anomali/födelseskada.
Upp till 7 år
Ändring från baslinjen i tillväxtmätningar - höjd Z-poäng
Tidsram: Baslinje och upp till 84 månader

Z-poäng för höjd bestäms med hjälp av Världshälsoorganisationens (WHO) tillväxtdiagram för barn <24 månader och Centers for Disease Control and Prevention (CDC) kliniska tillväxtdiagram för barn 24 månader och äldre.

En höjd z-poäng är ett standardiserat höjdmått efter att ha beaktat viktiga faktorer som ålder och kön, där högre z-poäng är förknippade med längre barn. Z-poäng (eller standardavvikelsepoäng) beskriver hur långt ett mått är från medianen (medelvärdet). En z-poäng på 0 är samma som en 50:e percentil; ett positivt värde är en faktor för standardavvikelse (SD) enhet över 50 %; och ett negativt värde är en faktor för SD-enhet under 50 %.
Baslinje och upp till 84 månader
Ändring från baslinjen i tillväxtmått - vikt Z-poäng
Tidsram: Baslinje och upp till 84 månader

Z-poäng för vikt bestäms med hjälp av Världshälsoorganisationens (WHO) tillväxtdiagram för barn <24 månader och Centers for Disease Control and Prevention (CDC) kliniska tillväxtdiagram för barn 24 månader eller äldre.

En vikt z-poäng är ett standardiserat viktmått efter att ha beaktat viktiga faktorer som ålder och kön, där högre z-poäng är förknippade med tyngre barn. Z-poäng (eller standardavvikelsepoäng) beskriver hur långt ett mått är från medianen (medelvärdet). En z-poäng på 0 är samma som en 50:e percentil; ett positivt värde är en faktor för SD-enhet över 50 %; och ett negativt värde är en faktor för SD-enhet under 50 %.
Baslinje och upp till 84 månader
Ändring från baslinjen i tillväxtmätningar - Z-poäng för huvudomkrets
Tidsram: Baslinje och upp till 84 månader

Z-poäng för huvudomkrets bestäms med hjälp av Världshälsoorganisationens (WHO) tillväxtdiagram för barn <24 månader och Centers for Disease Control and Prevention (CDC) kliniska tillväxtdiagram för barn 24 månader och äldre.

En huvudomkrets z-poäng är ett standardiserat huvudomkretsmått efter att ha beaktat viktiga faktorer som ålder och kön, där högre z-poäng associeras med barn med större huvuden. Z-poäng (eller standardavvikelsepoäng) beskriver hur långt ett mått är från medianen (medelvärdet). En z-poäng på 0 är samma som en 50:e percentil; ett positivt värde är en faktor för SD-enhet över 50 %; och ett negativt värde är en faktor för SD-enhet under 50 %.
Baslinje och upp till 84 månader
Förändring från baslinjen i Bayley-III-poäng - Resultat från neurokognitiva tester
Tidsram: Vid månad 6, 12, 18 och 24
Bayley-III är ett verktyg för att bedöma alla aspekter av utveckling hos spädbarn inom ett åldersintervall på 12 till 30 månader, med normativa data tillgängliga för spädbarn så unga som 16 dagar. Sammansatta poäng härleds för kognitiv, språklig och motorisk utveckling och skalas till ett mått, med ett intervall på 40 till 160. Högre poäng är ett bättre resultat.
Vid månad 6, 12, 18 och 24
Baslinjekoncentration av tetrahydrobiopterin (BH4)(CO)
Tidsram: Vid fördosering och efterdos - 0,22, 3,2 och 7 timmar
Baslinjekoncentration av BH4(C0) med tillhörande interindividuell variabilitet.
Vid fördosering och efterdos - 0,22, 3,2 och 7 timmar
Absorptionshastighetskonstant (Ka) för Kuvan
Tidsram: Vid fördosering och efterdos - 0,22, 3,2 och 7 timmar
Populationsfarmakokinetisk parameter, Absorptionshastighetskonstant (Ka)
Vid fördosering och efterdos - 0,22, 3,2 och 7 timmar
Skenbar distributionsvolym (V/F) för Kuvan
Tidsram: Vid fördosering och efterdos - 0,22, 3,2 och 7 timmar
Populationens farmakokinetiska parameter skenbar distributionsvolym (V/F)
Vid fördosering och efterdos - 0,22, 3,2 och 7 timmar
Uppenbar rensning (CL/F) av Kuvan
Tidsram: Vid fördosering och efterdos - 0,22, 3,2 och 7 timmar
Populationens farmakokinetiska parameter skenbar clearance (CL/F)
Vid fördosering och efterdos - 0,22, 3,2 och 7 timmar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Utredare

  • Studierektor: Joshua Lilienstein, M.D., BioMarin Pharmaceutical

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2009

Primärt slutförande (FAKTISK)

14 september 2018

Avslutad studie (FAKTISK)

14 september 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 februari 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 februari 2009

Första postat (UPPSKATTA)

6 februari 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

22 december 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 december 2020

Senast verifierad

1 december 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PKU-015

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera