A Kuvan hatása a neurokognitív funkcióra, a vér fenilalanin szintjére, a biztonságra és a farmakokinetikára PKU-ban szenvedő gyermekeknél (PKU-015)
3b. fázisú nyílt vizsgálat a Kuvan® neurokognitív funkcióra, a vér fenilalanin koncentrációjának fenntartására, biztonságára és populációs farmakokinetikájára gyakorolt hatásának értékelésére fenilketonuriában szenvedő kisgyermekeknél
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A diéta szigorú ellenőrzése jellemzően 4 éves és fiatalabb, PKU-ban szenvedő gyermekeknél javasolt, mivel a magas Phe-koncentrációkkal szembeni agyi érzékenység várhatóan ezekben a gyors neurokognitív fejlődés éveiben lesz a legnagyobb.
A vér hosszan tartó magas Phe-koncentrációja neurotoxikus, és az intelligencia és más agyi funkciók (például a figyelmesség) károsodásához vezet. A vér Phe-koncentrációjának étrend-szabályozással történő csökkentése fontos meghatározója a hosszú távú neurológiai kimenetelnek PKU-ban szenvedő betegeknél, és a vér Phe-koncentrációjának csökkentése PKU-ban szenvedő betegeknél csökkenti a neurológiai sérülések hosszú távú kockázatát.
Sok beteg számára nehéz fenntartani a csökkent vér Phe-értéket, és sok PKU-ban szenvedő beteg bizonyos fokú neurológiai károsodást tapasztal az étrendi Phe-kontroll fenntartására tett erőfeszítések ellenére.
Az intelligenciahányados (IQ) és a kognitív funkció legerősebb meghatározója a vér Phe-szabályozásának való megfelelés. A Kuvannal végzett több klinikai vizsgálat már bizonyította hatékonyságát a vér Phe csökkentésében 4 évesnél idősebb alanyoknál. Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy a Kuvan korai életkorban történő kiegészítése a jól ellenőrzött diétával rendelkező gyermekeknél csökkentheti-e a vér Phe-szintjét (azaz elérheti és fenntarthatja-e a ≤ 240 mikromol/l-es célt), és megőrzi-e a neurokognitív működést. Ezen túlmenően ez a tanulmány adatokat szolgáltat a Kuvan-expozícióról, a felvétel sebességéről, a felezési időről és a kisgyermekek kiürüléséről.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
La Jolla, California, Egyesült Államok
-
Orange, California, Egyesült Államok
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Egyesült Államok
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Egyesült Államok
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada
-
Toronto, Ontario, Kanada
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada
-
Sainte-Foy, Quebec, Kanada
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Hiperfenilalaninémiával (HPA) járó PKU megállapított diagnózisa, amelyet az orvosi nyilvántartásban legalább 2 360 mikromol/l (6 mg/dl) vagy annál nagyobb vér Phe-koncentrációja dokumentált, legalább 3 napos időközönként.
- Dokumentált vér Phe-kontroll (amelyet az egyes kezelőhelyeken alkalmazott szabvány határozza meg) a vizsgálatba való felvétel előtt, ha alkalmazható (pl. az alany elég idős ahhoz, hogy ezeket az adatokat be lehessen gyűjteni); A szűréskor 6 hónaposnál fiatalabb egyének vér Phe-koncentrációját a vizsgálónak kontrolláltnak és stabilnak kell tekintenie
- Hajlandó betartani az előírt Phe-korlátozott étrendet annak érdekében, hogy a vér Phe-koncentrációját az alany vizsgálati helyén megállapított ajánlott tartományokon belül tartsa.
- 0-6 éves korig, bezárólag, a Szűréskor
- Szülő(k) vagy gyám(ok), akik hajlandóak és képesek írásos, aláírt, tájékozott beleegyezést adni a vizsgálat természetének ismertetése után és bármilyen kutatással kapcsolatos eljárás előtt
- Szülő(k) vagy gyám(ok), akik hajlandóak és képesek betartani az összes tanulmányi eljárást
- Fogamzóképes korú női alanyok (a vizsgáló meghatározása szerint) és szexuálisan érett férfi alanyok, akik hajlandóak orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat során. Fogamzóképes korú női alanyok, akik hajlandóak időszakos terhességi teszten átesni a vizsgálat során
Kizárási kritériumok:
- Az elsődleges tetrahidrobiopterin (BH4) hiány diagnosztizálása
- A Kuvannal vagy segédanyagaival szembeni ismert túlérzékenység
- A szervátültetés története
- Megbízhatatlannak vagy elérhetetlennek tartják a tanulmányban való részvételhez, vagy ha szülei vagy törvényes gyámjai megbízhatatlannak vagy elérhetetlennek tartják őket
- Metotrexát vagy más folsavanyagcserét gátló gyógyszerek alkalmazása
- Súlyos neuropszichiátriai betegség (pl. súlyos depresszió), amely jelenleg nem áll orvosi ellenőrzés alatt
- Kuvan vagy bármely vizsgálati szer használata a szűrést megelőző 30 napon belül, vagy bármely vizsgálati szerrel kapcsolatos ismert követelmény az összes tervezett vizsgálati értékelés befejezése előtt
- Egyidejű betegség vagy állapot, amely megzavarná a vizsgálatban való részvételt vagy a biztonságot (pl. görcsroham, orális szteroidfüggő asztma vagy egyéb olyan állapot, amely orális vagy parenterális kortikoszteroid alkalmazást igényel, vagy inzulinfüggő cukorbetegség)
- Bármely olyan állapot, amely a vizsgálatvezető (PI) véleménye szerint nagy kockázatot jelent az alany számára a kezelés vagy a vizsgálat befejezésének elmulasztása miatt.
- 5-ös típusú foszfodiészteráz (PDE5) inhibitor alkalmazása.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: szapropterin-dihidroklorid
Egy 20 mg/kg-os adagot vízben vagy almalében oldva kell beadni, az alany életkorától és képességeitől függően, és naponta egyszer, étkezés közben szájon át kell bevenni.
|
Egy 20 mg/kg-os adagot vízben vagy almalében oldva kell beadni, az alany életkorától és képességeitől függően, és naponta egyszer, étkezés közben szájon át kell bevenni.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes skálájú intelligenciahányados (FSIQ) pontszám
Időkeret: Értékelések 84 hónapon keresztül.
|
A Full Scale Intelligence Quotient (FSIQ) az életkornak megfelelő Wechsler-intelligencia-értékelésekből kiválasztott résztesztek beadásával kapott pontszám. A Weschler Preschool and Primary Scale of Intelligence (WPPSI)-III-t 30 hónaposnál idősebb és 6 évesnél fiatalabb gyermekeknél használják; és a Weschler Intelligence Scale for Children (WISC)-IV-t 6 évesnél idősebb gyermekeknél használják. Az eredményváltozó a WPPSI-III és/vagy WISC-IV tesztek FSIQ pontszáma lesz. Az FSIQ eredmények 40-től a legalacsonyabb és 160-tól a legmagasabbakig terjedhetnek. A magasabb pontszámok magasabb intelligenciahányadossal járnak. |
Értékelések 84 hónapon keresztül.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő alanyok száma
Időkeret: Akár 7 évig
|
Nemkívánatos esemény bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely egy gyógyszerkészítményt kapott betegnél vagy klinikai vizsgálati alanynál jelentkezik, és ennek nincs szükségszerűen okozati összefüggése ezzel a kezeléssel. Kábítószerrel kapcsolatos Nemkívánatos minden ártalmas és nem szándékos reakció egy orvosi termékre, bármely dózissal kapcsolatban. Ez azt jelenti, hogy a gyógyszer és az AE közötti ok-okozati összefüggés legalább ésszerű lehetőség, azaz az összefüggés nem zárható ki. A súlyos nemkívánatos esemény (SAE) olyan nemkívánatos esemény, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte: halál; életveszélyes; tartós/jelentős fogyatékosság/képtelenség; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség. |
Akár 7 évig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a növekedési mérésekben – Magasság Z-pontszámok
Időkeret: Kiindulási és 84 hónapig
|
A magasság Z-pontszámait az Egészségügyi Világszervezet (WHO) növekedési diagramjai alapján határozták meg 24 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél, valamint a Betegségellenőrzési és Megelőzési Központ (CDC) klinikai növekedési diagramjait 24 hónapos és idősebb gyermekek esetében. A magasság z-pontszáma egy szabványos testmagasság-mérőszám olyan fontos tényezők figyelembe vétele után, mint az életkor és a nem, ahol a magasabb z-pontszám magasabb gyerekekhez társul. A Z-pontszámok (vagy szórásértékek) azt írják le, hogy a mérés milyen messze van a mediántól (átlagtól). A 0 z-pontszám megegyezik az 50. percentilissel; a pozitív érték az 50% feletti szórási tényező (SD) mértékegysége; a negatív érték pedig az SD-egység 50% alatti tényezője. |
Kiindulási és 84 hónapig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a növekedési mérésekben – Súly Z-pontszámok
Időkeret: Kiindulási és 84 hónapig
|
Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 24 hónaposnál fiatalabb gyermekek növekedési diagramja, valamint a Betegség-ellenőrzési és Megelőzési Központ (CDC) klinikai növekedési diagramja alapján a 24 hónapos vagy annál idősebb gyermekek súlyának Z-pontszámai. A súly z-pontszáma egy standardizált súlymérés olyan fontos tényezők figyelembe vétele után, mint az életkor és a nem, amelyben a magasabb z-pontszám a testsúlyosabb gyermekekhez kapcsolódik. A Z-pontszámok (vagy szórásértékek) azt írják le, hogy a mérés milyen messze van a mediántól (átlagtól). A 0 z-pontszám megegyezik az 50. percentilissel; a pozitív érték az SD egység 50% feletti tényezője; a negatív érték pedig az SD-egység 50% alatti tényezője. |
Kiindulási és 84 hónapig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a növekedési mérésekben – a fejkörfogat Z-pontszámai
Időkeret: Kiindulási és 84 hónapig
|
A fejkörfogat Z-pontszámai az Egészségügyi Világszervezet (WHO) növekedési diagramjai alapján 24 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél, valamint a Betegségellenőrzési és Megelőzési Központ (CDC) klinikai növekedési diagramjai alapján 24 hónapos és idősebb gyermekek esetében. A fejkörfogat z-pontszáma egy szabványosított fejkörfogat-mérték, amely olyan fontos tényezők figyelembe vételével történik, mint az életkor és a nem, ahol a magasabb z-pontszám a nagyobb fejű gyerekekhez társul. A Z-pontszámok (vagy szórásértékek) azt írják le, hogy a mérés milyen messze van a mediántól (átlagtól). A 0 z-pontszám megegyezik az 50. percentilissel; a pozitív érték az SD egység 50% feletti tényezője; a negatív érték pedig az SD-egység 50% alatti tényezője. |
Kiindulási és 84 hónapig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a Bayley-III pontszámokban – Neurokognitív tesztelési eredmények
Időkeret: 6., 12., 18. és 24. hónapban
|
A Bayley-III egy eszköz a 12-30 hónapos csecsemők fejlődésének minden aspektusának felmérésére, normatív adatokkal a 16 napos csecsemőkre vonatkozóan.
Az összetett pontszámokat a kognitív, a nyelvi és a motoros fejlődésre számítják, és egy metrikára skálázzák, 40 és 160 közötti tartományban.
A magasabb pontszámok jobb eredményt jelentenek.
|
6., 12., 18. és 24. hónapban
|
|
Tetrahidrobiopterin (BH4) (C0) alapkoncentrációja
Időkeret: Adagolás előtt és után - 0,22, 3,2 és 7 óra
|
A BH4(C0) alapkoncentrációja a kapcsolódó egyedek közötti változékonysággal.
|
Adagolás előtt és után - 0,22, 3,2 és 7 óra
|
|
A Kuvan abszorpciós sebességi állandója (Ka).
Időkeret: Adagolás előtt és után - 0,22, 3,2 és 7 óra
|
Populációs farmakokinetikai paraméter, abszorpciós sebesség állandó (Ka)
|
Adagolás előtt és után - 0,22, 3,2 és 7 óra
|
|
A Kuvan látszólagos eloszlási mennyisége (V/F).
Időkeret: Adagolás előtt és után - 0,22, 3,2 és 7 óra
|
Populációs farmakokinetikai paraméter látszólagos eloszlási térfogat (V/F)
|
Adagolás előtt és után - 0,22, 3,2 és 7 óra
|
|
A Kuvan látszólagos távolsága (CL/F).
Időkeret: Adagolás előtt és után - 0,22, 3,2 és 7 óra
|
Populációs farmakokinetikai paraméter látszólagos clearance (CL/F)
|
Adagolás előtt és után - 0,22, 3,2 és 7 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Joshua Lilienstein, M.D., BioMarin Pharmaceutical
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Anyagcsere-betegségek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Anyagcsere, veleszületett hibák
- Agyi betegségek, anyagcsere
- Agyi betegségek, anyagcsere, veleszületett
- Aminosav-anyagcsere, veleszületett hibák
- Fenilketonuriák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Aritmia elleni szerek
- Értágító szerek
- Membrán transzport modulátorok
- Kalciumszabályozó hormonok és szerek
- Kalcium csatorna blokkolók
- Verapamil
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PKU-015
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .