Effect van Kuvan op de neurocognitieve functie, het fenylalaninegehalte in het bloed, de veiligheid en de farmacokinetiek bij kinderen met PKU (PKU-015)

EXPERIMENTEEL: sapropterine dihydrochloride

Een dosis van 20 mg/kg zal opgelost in water of appelsap worden toegediend, afhankelijk van de leeftijd en het vermogen van de proefpersoon, en eenmaal daags oraal met voedsel worden ingenomen.

Geneesmiddel: sapropterine dihydrochloride

Een dosis van 20 mg/kg zal opgelost in water of appelsap worden toegediend, afhankelijk van de leeftijd en het vermogen van de proefpersoon, en eenmaal daags oraal met voedsel worden ingenomen.

Andere namen:

• Kuvan
• Phenoptin
• BH4
• 6R BH4

Full-Scale Intelligence Quotient (FSIQ)-score

Full Scale Intelligence Quotient (FSIQ) is een score die wordt verkregen door het afnemen van geselecteerde subtests van leeftijdsgeschikte Wechsler Intelligence-beoordelingen. Weschler Preschool and Primary Scale of Intelligence (WPPSI)-III wordt gebruikt voor kinderen >30 maanden en ≤6 jaar; en Weschler Intelligence Scale for Children (WISC)-IV wordt gebruikt voor kinderen >6 jaar. De uitkomstvariabele is de FSIQ-score van WPPSI-III- en/of WISC-IV-tests.

FSIQ-resultaten kunnen variëren van 40 als de laagste en 160 als de hoogste. Hogere scores worden geassocieerd met een hoger intelligentiequotiënt.

Aantal proefpersonen met bijwerkingen (AE's)

Bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een patiënt of proefpersoon die een farmaceutisch product krijgt toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met deze behandeling.

Geneesmiddelgerelateerde bijwerking alle schadelijke en onbedoelde reacties op een medisch product die verband houden met welke dosis dan ook. Dit betekent dat een oorzakelijk verband tussen een geneesmiddel en een bijwerking op zijn minst een redelijke mogelijkheid is, dwz dat het verband niet kan worden uitgesloten.

Een ernstige bijwerking (SAE) is een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden; levensbedreigend; aanhoudende/aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; aangeboren afwijking/geboorteafwijking.

Verandering ten opzichte van baseline in groeimetingen - Hoogte Z-scores

Z-scores van lengte bepaald met behulp van groeigrafieken van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) voor kinderen <24 maanden en klinische groeigrafieken van de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) voor kinderen van 24 maanden en ouder.

Een lengte z-score is een gestandaardiseerde lengtemaat na overweging van belangrijke factoren zoals leeftijd en geslacht, waarbij hogere z-scores worden geassocieerd met grotere kinderen. Z-scores (of standaarddeviatiescores) beschrijven hoe ver een meting verwijderd is van de mediaan (gemiddelde). Een z-score van 0 is hetzelfde als een 50e percentiel; een positieve waarde is een factor van standaarddeviatie (SD) boven de 50%; en een negatieve waarde is een factor van de SD-eenheid van minder dan 50%.

Verandering ten opzichte van baseline in groeimetingen - Gewicht Z-scores

Z-scores van Gewicht bepaald met behulp van groeigrafieken van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) voor kinderen <24 maanden en klinische groeigrafieken van de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) voor kinderen van 24 maanden of ouder.

Een gewicht z-score is een gestandaardiseerde gewichtsmaat na overweging van belangrijke factoren zoals leeftijd en geslacht, waarbij hogere z-scores geassocieerd zijn met zwaardere kinderen. Z-scores (of standaarddeviatiescores) beschrijven hoe ver een meting verwijderd is van de mediaan (gemiddelde). Een z-score van 0 is hetzelfde als een 50e percentiel; een positieve waarde is een factor van SD-eenheid boven de 50%; en een negatieve waarde is een factor van de SD-eenheid van minder dan 50%.

Verandering ten opzichte van baseline in groeimetingen - Z-scores voor hoofdomtrek

Z-scores van hoofdomtrek bepaald met behulp van groeigrafieken van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) voor kinderen <24 maanden en klinische groeigrafieken van de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) voor kinderen van 24 maanden en ouder.

Een z-score voor de hoofdomtrek is een gestandaardiseerde maat voor de hoofdomtrek na overweging van belangrijke factoren zoals leeftijd en geslacht, waarbij hogere z-scores worden geassocieerd met kinderen met grotere hoofden. Z-scores (of standaarddeviatiescores) beschrijven hoe ver een meting verwijderd is van de mediaan (gemiddelde). Een z-score van 0 is hetzelfde als een 50e percentiel; een positieve waarde is een factor van SD-eenheid boven de 50%; en een negatieve waarde is een factor van de SD-eenheid van minder dan 50%.

Verandering ten opzichte van baseline in Bayley-III-scores - Neurocognitieve testresultaten

De Bayley-III is een hulpmiddel voor het beoordelen van alle facetten van de ontwikkeling van baby's in de leeftijd van 12 tot 30 maanden, met normatieve gegevens die beschikbaar zijn voor baby's vanaf 16 dagen. Samengestelde scores worden afgeleid voor cognitieve, taal- en motorische ontwikkeling en geschaald naar een metriek, met een bereik van 40 tot 160. Hogere scores zijn een beter resultaat.

Basislijnconcentratie van tetrahydrobiopterine (BH4)(C0)

Basislijnconcentratie van BH4(C0) met bijbehorende interindividuele variabiliteit.

Absorptiesnelheidsconstante (Ka) van Kuvan

Populatie farmacokinetische parameter, absorptiesnelheidsconstante (Ka)

Schijnbaar distributievolume (V/F) van Kuvan

Farmacokinetische populatieparameter schijnbaar verdelingsvolume (V/F)

Schijnbare vrijgave (CL/F) van Kuvan

Populatie farmacokinetische parameter schijnbare klaring (CL/F)