Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af Kuvan på neurokognitiv funktion, blodphenylalaninniveau, sikkerhed og farmakokinetik hos børn med PKU (PKU-015)

1. december 2020 opdateret af: BioMarin Pharmaceutical

Et fase 3b åbent studie for at evaluere effekten af ​​Kuvan® på neurokognitiv funktion, vedligeholdelse af phenylalanin-koncentrationer i blodet, sikkerhed og populationsfarmakokinetik hos små børn med phenylketonuri

Denne multicenter, åbne undersøgelse er designet til at evaluere sikkerheden af ​​Kuvan® og dens effekt på neurokognitiv funktion, blod Phe-koncentration og vækst hos børn med PKU, som er 0-6 år gamle.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Streng kontrol med kosten er typisk anbefalet hos børn på 4 år og derunder med PKU, fordi hjernens følsomhed over for høje Phe-koncentrationer forventes at være størst i disse år med hurtig neurokognitiv udvikling.

Langvarige høje Phe-koncentrationer i blodet er neurotoksiske og fører til svækkelse af intelligens og andre hjernefunktioner (såsom opmærksomhed). Reduktion af Phe-koncentrationer i blodet gennem diætkontrol er en vigtig determinant for langsigtet neurologisk udfald hos PKU-patienter, og reduktion af Phe-koncentrationer i blodet hos patienter med PKU har vist sig at mindske den langsigtede risiko for neurologisk skade.

Det er svært for mange patienter at opretholde nedsat Phe i blodet, og mange patienter med PKU oplever en vis grad af neurologisk svækkelse på trods af bestræbelser på at opretholde diæt-Phe-kontrol.

Den stærkeste determinant for intelligenskvotient (IQ) og kognitiv funktion er compliance med blod Phe-kontrol. Adskillige kliniske undersøgelser med Kuvan har allerede vist effektivitet til at reducere Phe i blodet hos personer over 4 år. Denne undersøgelse vil undersøge, om tilføjelse af Kuvan til standardbehandlingen i en tidlig alder hos børn med velkontrolleret diæt kan sænke blodets Phe-niveauer (dvs. nå og opretholde et mål på ≤ 240 mikromol/L) og bevare neurokognitiv funktion. Derudover vil denne undersøgelse give data om Kuvan eksponering, optagelseshastighed, halveringstid og clearance hos små børn.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

95

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
      • Toronto, Ontario, Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
      • Sainte-Foy, Quebec, Canada
  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater
      • Orange, California, Forenede Stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 6 år (BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Etableret diagnose af PKU med hyperphenylalaninæmi (HPA) dokumenteret i journalen med mindst 2 Phe-koncentrationer i blodet større end eller lig med 360 mikromol/L (6 mg/dL) taget med mindst 3 dages mellemrum
  • Dokumenteret blod-Phe-kontrol (defineret af standarden, der anvendes på hvert behandlingscenter) før undersøgelsesindskrivning, hvis det er relevant (f.eks. er forsøgspersonen gammel nok til at disse data kan indsamles); Phe-koncentrationer i blodet for forsøgspersoner < 6 måneder gamle ved screening skal anses for kontrollerede og stabile af investigator
  • Villig til at overholde en ordineret Phe-diæt for at opretholde Phe-koncentrationer i blodet inden for de anbefalede områder, der er fastsat på forsøgspersonens undersøgelsessted
  • Alder 0 til 6 år, inklusive, ved screening
  • Forældre eller værge, der er villige og i stand til at give skriftligt, underskrevet informeret samtykke, efter at undersøgelsens art er blevet forklaret, og før eventuelle forskningsrelaterede procedurer
  • Forældre(r) eller værge(r), der er villige og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer
  • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (som bestemt af investigator) og seksuelt modne mandlige forsøgspersoner, der er villige til at bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode gennem hele undersøgelsen. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder er villige til at gennemgå periodiske graviditetstests i løbet af undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Etableret diagnose af primær tetrahydrobiopterin (BH4) mangel
  • Kendt overfølsomhed over for Kuvan eller dets hjælpestoffer
  • Historie om organtransplantation
  • Opfattes som upålidelige eller utilgængelige for studiedeltagelse eller at have forældre eller værger, der opfattes som upålidelige eller utilgængelige
  • Brug af methotrexat eller anden medicin, der hæmmer folatmetabolismen
  • Alvorlig neuropsykiatrisk sygdom (f.eks. svær depression), som i øjeblikket ikke er under medicinsk kontrol
  • Brug af Kuvan eller ethvert forsøgsmiddel inden for 30 dage før screening eller kendte krav til ethvert forsøgsmiddel før afslutning af alle planlagte undersøgelsesvurderinger
  • Samtidig sygdom eller tilstand, der ville forstyrre studiedeltagelse eller sikkerhed (f.eks. krampeanfald, oral steroidafhængig astma eller anden tilstand, der kræver oral eller parenteral kortikosteroidadministration, eller insulinafhængig diabetes)
  • Enhver tilstand, der efter Principal Investigator (PI's opfattelse) gør forsøgspersonen i høj risiko for manglende overholdelse af behandlingen eller for at fuldføre undersøgelsen
  • Anvendelse af phosphodiesterase type 5 (PDE5) hæmmer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: sapropterindihydrochlorid
En dosis på 20 mg/kg indgives opløst i vand eller æblejuice, baseret på forsøgspersonens alder og evne, og indtages oralt én gang dagligt med mad.
Medicin: sapropterindihydrochlorid
En dosis på 20 mg/kg indgives opløst i vand eller æblejuice, baseret på forsøgspersonens alder og evne, og indtages oralt én gang dagligt med mad.
Andre navne:
  • Kuvan
  • Phenoptin
  • BH4
  • 6R BH4

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Full-Scale Intelligence Quotient (FSIQ) Score
Tidsramme: Vurderinger gennem 84 måneder.

Full Scale Intelligence Quotient (FSIQ) er en score udledt gennem administration af udvalgte deltests fra alderssvarende Wechsler Intelligence-vurderinger. Weschler Preschool and Primary Scale of Intelligence (WPPSI)-III bruges til børn >30 måneder og ≤6 år; og Weschler Intelligence Scale for Children (WISC)-IV bruges til børn >6 år. Resultatvariablen vil være FSIQ-score fra WPPSI-III og/eller WISC-IV test.

FSIQ-resultater kan variere fra 40 er det laveste og 160 er det højeste. Højere score er forbundet med højere intelligenskvotient.
Vurderinger gennem 84 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner med bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Op til 7 år

Uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en patient eller klinisk forsøgsperson, der har fået indgivet et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling.

Lægemiddelrelateret Uønskede alle skadelige og utilsigtede reaktioner på et medicinsk produkt relateret til enhver dosis. Det betyder, at en årsagssammenhæng mellem et lægemiddel og en AE i det mindste er en rimelig mulighed, dvs. at sammenhængen ikke kan udelukkes.

En alvorlig bivirkning (SAE) er en AE, der resulterede i et af følgende udfald: død; livstruende; vedvarende/betydeligt handicap/inhabilitet; indledende eller længerevarende indlæggelse; medfødt anomali/fødselsdefekt.
Op til 7 år
Ændring fra baseline i vækstmålinger - Højde Z-score
Tidsramme: Baseline og op til 84 måneder

Z-score for højde bestemt ved hjælp af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) vækstdiagrammer for børn <24 måneder og Centers for Disease Control and Prevention (CDC) kliniske vækstdiagrammer for børn 24 måneder og ældre.

En højde z-score er et standardiseret højdemål efter at have overvejet vigtige faktorer som alder og køn, hvor højere z-score er forbundet med højere børn. Z-scores (eller standardafvigelsesscores) beskriver, hvor langt en måling er fra medianen (middelværdien). En z-score på 0 er det samme som en 50. percentil; en positiv værdi er en faktor for standardafvigelse (SD) enhed over 50 %; og en negativ værdi er en faktor SD-enhed under 50 %.
Baseline og op til 84 måneder
Ændring fra baseline i vækstmålinger - vægt Z-score
Tidsramme: Baseline og op til 84 måneder

Z-score for vægt bestemt ved hjælp af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) vækstdiagrammer for børn <24 måneder og Centers for Disease Control and Prevention (CDC) kliniske vækstdiagrammer for børn 24 måneder eller ældre.

En vægt z-score er et standardiseret vægtmål efter at have overvejet vigtige faktorer som alder og køn, hvor højere z-score er forbundet med tungere børn. Z-scores (eller standardafvigelsesscores) beskriver, hvor langt en måling er fra medianen (middelværdien). En z-score på 0 er det samme som en 50. percentil; en positiv værdi er en faktor af SD-enhed over 50 %; og en negativ værdi er en faktor SD-enhed under 50 %.
Baseline og op til 84 måneder
Ændring fra baseline i vækstmålinger - Hovedomkreds Z-score
Tidsramme: Baseline og op til 84 måneder

Z-score for hovedomkreds bestemt ved hjælp af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) vækstdiagrammer for børn <24 måneder og Centers for Disease Control and Prevention (CDC) kliniske vækstdiagrammer for børn 24 måneder og ældre.

En hovedomkreds z-score er et standardiseret hovedomkredsmål efter at have overvejet vigtige faktorer som alder og køn, hvor højere z-score er forbundet med børn med større hoveder. Z-scores (eller standardafvigelsesscores) beskriver, hvor langt en måling er fra medianen (middelværdien). En z-score på 0 er det samme som en 50. percentil; en positiv værdi er en faktor af SD-enhed over 50 %; og en negativ værdi er en faktor SD-enhed under 50 %.
Baseline og op til 84 måneder
Ændring fra baseline i Bayley-III-score - neurokognitive testresultater
Tidsramme: I 6., 12., 18. og 24. måned
Bayley-III er et værktøj til at vurdere alle facetter af udvikling hos spædbørn inden for en aldersgruppe på 12 til 30 måneder, med normative data tilgængelige for spædbørn helt ned til 16 dage. Sammensatte scores udledes for kognitiv, sproglig og motorisk udvikling og skaleres til en metrisk med et interval på 40 til 160. Højere score er et bedre resultat.
I 6., 12., 18. og 24. måned
Baseline koncentration af tetrahydrobiopterin (BH4)(CO)
Tidsramme: Ved før- og efterdosis - 0,22, 3,2 og 7 timer
Baseline koncentration af BH4(C0) med tilhørende interindividuel variabilitet.
Ved før- og efterdosis - 0,22, 3,2 og 7 timer
Absorptionshastighedskonstant (Ka) af Kuvan
Tidsramme: Ved før- og efterdosis - 0,22, 3,2 og 7 timer
Populationsfarmakokinetisk parameter, Absorptionshastighedskonstant (Ka)
Ved før- og efterdosis - 0,22, 3,2 og 7 timer
Tilsyneladende distributionsvolumen (V/F) af Kuvan
Tidsramme: Ved før- og efterdosis - 0,22, 3,2 og 7 timer
Populationsfarmakokinetisk parameter tilsyneladende distributionsvolumen (V/F)
Ved før- og efterdosis - 0,22, 3,2 og 7 timer
Tilsyneladende clearance (CL/F) af Kuvan
Tidsramme: Ved før- og efterdosis - 0,22, 3,2 og 7 timer
Populationsfarmakokinetisk parameter tilsyneladende clearance (CL/F)
Ved før- og efterdosis - 0,22, 3,2 og 7 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Efterforskere

  • Studieleder: Joshua Lilienstein, M.D., BioMarin Pharmaceutical

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2009

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

14. september 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

14. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. februar 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. februar 2009

Først opslået (SKØN)

6. februar 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

22. december 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. december 2020

Sidst verificeret

1. december 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PKU-015

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Fenylketonuri

Kliniske forsøg med sapropterindihydrochlorid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner