Efecto de Kuvan sobre la función neurocognitiva, el nivel de fenilalanina en sangre, la seguridad y la farmacocinética en niños con PKU (PKU-015)
Un estudio abierto de fase 3b para evaluar el efecto de Kuvan® en la función neurocognitiva, el mantenimiento de las concentraciones de fenilalanina en sangre, la seguridad y la farmacocinética poblacional en niños pequeños con fenilcetonuria
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Por lo general, se recomienda un control riguroso de la dieta en niños de 4 años o menos con PKU porque se espera que la sensibilidad cerebral a altas concentraciones de Phe sea mayor durante estos años de rápido desarrollo neurocognitivo.
Las concentraciones altas prolongadas de Phe en la sangre son neurotóxicas y conducen al deterioro de la inteligencia y otras funciones cerebrales (como la atención). La reducción de las concentraciones de Phe en sangre a través del control dietético es un determinante importante del resultado neurológico a largo plazo en pacientes con PKU, y se ha demostrado que la reducción de las concentraciones de Phe en sangre en pacientes con PKU disminuye el riesgo a largo plazo de lesión neurológica.
Para muchos pacientes es difícil mantener una Phe sanguínea reducida, y muchos pacientes con PKU experimentan algún grado de deterioro neurológico a pesar de los esfuerzos por mantener el control de la Phe en la dieta.
El determinante más fuerte del cociente de inteligencia (CI) y la función cognitiva es el cumplimiento del control de la Phe en sangre. Varios estudios clínicos con Kuvan ya han demostrado eficacia en la reducción de Phe en sangre en sujetos mayores de 4 años. Este estudio examinará si la adición de Kuvan al estándar de atención a una edad temprana en niños con dietas bien controladas puede reducir los niveles de Phe en la sangre (es decir, alcanzar y mantener una meta de ≤ 240 micromoles/L) y preservar el funcionamiento neurocognitivo. Además, este estudio proporcionará datos sobre la exposición a Kuvan, la tasa de absorción, la vida media y la eliminación en niños pequeños.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá
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Toronto, Ontario, Canadá
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá
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Sainte-Foy, Quebec, Canadá
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos
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Orange, California, Estados Unidos
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos
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Columbus, Ohio, Estados Unidos
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico establecido de PKU con hiperfenilalaninemia (HPA) documentado en la historia clínica por al menos 2 concentraciones de Phe en sangre mayores o iguales a 360 micromoles/L (6 mg/dL) tomadas con al menos 3 días de diferencia
- Control de Phe en sangre documentado (definido por el estándar utilizado en cada centro de tratamiento) antes de la inscripción en el estudio, si corresponde (p. ej., el sujeto tiene la edad suficiente para recopilar estos datos); Las concentraciones de Phe en sangre para sujetos < 6 meses de edad en el momento de la selección deben considerarse controladas y estables por el investigador.
- Dispuesto a cumplir con una dieta restringida de Phe prescrita para mantener las concentraciones de Phe en la sangre dentro de los rangos recomendados establecidos en el sitio de estudio del sujeto
- Edad de 0 a 6 años, inclusive, en la Selección
- Padre(s) o tutor(es) dispuesto(s) y capaz(es) de dar su consentimiento informado por escrito y firmado después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes de cualquier procedimiento relacionado con la investigación
- Padre(s) o tutor(es) dispuestos y capaces de cumplir con todos los procedimientos del estudio
- Sujetos femeninos en edad fértil (según lo determine el investigador) y sujetos masculinos sexualmente maduros que deseen utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptado durante todo el estudio. Mujeres en edad fértil que deseen someterse a pruebas de embarazo periódicas durante el curso del estudio
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico establecido de deficiencia primaria de tetrahidrobiopterina (BH4)
- Hipersensibilidad conocida a Kuvan o a sus excipientes
- Historia del trasplante de órganos.
- Se percibe que no es confiable o no está disponible para participar en el estudio o tiene padres o tutores legales que se perciben como no confiables o no disponibles
- Uso de metotrexato u otros medicamentos que inhiben el metabolismo del folato
- Enfermedad neuropsiquiátrica grave (p. ej., depresión mayor) que actualmente no está bajo control médico
- Uso de Kuvan o cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la Selección, o requisito conocido para cualquier agente en investigación antes de completar todas las evaluaciones del estudio programadas
- Enfermedad o condición concurrente que podría interferir con la participación en el estudio o la seguridad (p. ej., trastorno convulsivo, asma dependiente de esteroides orales u otra condición que requiera la administración de corticosteroides orales o parenterales, o diabetes dependiente de insulina)
- Cualquier condición que, a juicio del Investigador Principal (PI), hace que el sujeto corra un alto riesgo de no cumplir con el tratamiento o de no completar el estudio
- Uso de inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: dihidrocloruro de sapropterina
Se administrará una dosis de 20 mg/kg disuelta en agua o jugo de manzana, según la edad y la capacidad del sujeto, y se tomará por vía oral una vez al día con alimentos.
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Se administrará una dosis de 20 mg/kg disuelta en agua o jugo de manzana, según la edad y la capacidad del sujeto, y se tomará por vía oral una vez al día con alimentos.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación del cociente de inteligencia a escala completa (FSIQ)
Periodo de tiempo: Evaluaciones hasta 84 meses.
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El cociente de inteligencia de escala completa (FSIQ) es una puntuación derivada de la administración de subpruebas seleccionadas de las evaluaciones de inteligencia de Wechsler apropiadas para la edad. Weschler Preschool and Primary Scale of Intelligence (WPPSI)-III se utiliza para niños >30 meses y ≤6 años; y la escala de inteligencia de Weschler para niños (WISC)-IV se usa para niños mayores de 6 años. La variable de resultado será la puntuación FSIQ de las pruebas WPPSI-III y/o WISC-IV. Los resultados del FSIQ pueden oscilar entre 40 como el más bajo y 160 como el más alto. Las puntuaciones más altas se asocian con un mayor cociente de inteligencia. |
Evaluaciones hasta 84 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de sujetos con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 7 años
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Evento Adverso es cualquier evento médico adverso en un paciente o sujeto de investigación clínica al que se le administra un producto farmacéutico, y que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento. Relacionadas con medicamentos Adversas todas las respuestas nocivas y no intencionadas a un producto médico relacionadas con cualquier dosis. Esto significa que una relación causal entre un medicamento y un AA es al menos una posibilidad razonable, es decir, la relación no se puede descartar. Un evento adverso grave (SAE) es un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados: muerte; en peligro la vida; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; anomalía congénita/defecto de nacimiento. |
Hasta 7 años
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Cambio desde la línea de base en las mediciones de crecimiento - Puntajes Z de altura
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 84 meses
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Puntuaciones Z de altura determinadas utilizando las tablas de crecimiento de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para niños <24 meses y las tablas de crecimiento clínico de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) para niños de 24 meses y mayores. Una puntuación z de altura es una medida de altura estandarizada después de considerar factores importantes como la edad y el sexo, en los que las puntuaciones z más altas se asocian con niños más altos. Los puntajes Z (o puntajes de desviación estándar) describen qué tan lejos está una medición de la mediana (media). Una puntuación z de 0 es lo mismo que un percentil 50; un valor positivo es un factor de unidad de desviación estándar (SD) por encima del 50%; y un valor negativo es un factor de unidad SD por debajo del 50%. |
Línea de base y hasta 84 meses
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Cambio desde el punto de referencia en las mediciones de crecimiento: puntajes Z de peso
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 84 meses
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Puntuaciones Z de peso determinadas utilizando las tablas de crecimiento de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para niños <24 meses y las tablas de crecimiento clínico de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) para niños de 24 meses o más. Un puntaje z de peso es una medida de peso estandarizada después de considerar factores importantes como la edad y el sexo, en el que los puntajes z más altos se asocian con niños más pesados. Los puntajes Z (o puntajes de desviación estándar) describen qué tan lejos está una medición de la mediana (media). Una puntuación z de 0 es lo mismo que un percentil 50; un valor positivo es un factor de unidad SD por encima del 50%; y un valor negativo es un factor de unidad SD por debajo del 50%. |
Línea de base y hasta 84 meses
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Cambio desde el inicio en las mediciones de crecimiento: puntajes Z de la circunferencia de la cabeza
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 84 meses
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Las puntuaciones Z de la circunferencia de la cabeza se determinaron utilizando las tablas de crecimiento de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para niños <24 meses y las tablas de crecimiento clínico de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) para niños de 24 meses y mayores. Una puntuación z de la circunferencia de la cabeza es una medida estandarizada de la circunferencia de la cabeza después de considerar factores importantes como la edad y el sexo, en la que las puntuaciones z más altas se asocian con niños con cabezas más grandes. Los puntajes Z (o puntajes de desviación estándar) describen qué tan lejos está una medición de la mediana (media). Una puntuación z de 0 es lo mismo que un percentil 50; un valor positivo es un factor de unidad SD por encima del 50%; y un valor negativo es un factor de unidad SD por debajo del 50%. |
Línea de base y hasta 84 meses
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Cambio desde el inicio en las puntuaciones de Bayley-III - Resultados de pruebas neurocognitivas
Periodo de tiempo: En el Mes 6, 12, 18 y 24
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El Bayley-III es una herramienta para evaluar todas las facetas del desarrollo en bebés dentro de un rango de edad de 12 a 30 meses, con datos normativos disponibles para bebés de hasta 16 días.
Las puntuaciones compuestas se derivan para el desarrollo cognitivo, del lenguaje y motor y se escalan a una métrica, con un rango de 40 a 160.
Las puntuaciones más altas son un mejor resultado.
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En el Mes 6, 12, 18 y 24
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Concentración inicial de tetrahidrobiopterina (BH4)(C0)
Periodo de tiempo: Predosis y posdosis: 0,22, 3,2 y 7 horas
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Concentración inicial de BH4(C0) con variabilidad interindividual asociada.
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Predosis y posdosis: 0,22, 3,2 y 7 horas
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Constante de tasa de absorción (Ka) de Kuvan
Periodo de tiempo: Predosis y posdosis: 0,22, 3,2 y 7 horas
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Parámetro farmacocinético poblacional, tasa de absorción constante (Ka)
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Predosis y posdosis: 0,22, 3,2 y 7 horas
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Volumen de distribución aparente (V/F) de Kuvan
Periodo de tiempo: Predosis y posdosis: 0,22, 3,2 y 7 horas
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Parámetro farmacocinético poblacional volumen aparente de distribución (V/F)
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Predosis y posdosis: 0,22, 3,2 y 7 horas
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Juego aparente (CL/F) de Kuvan
Periodo de tiempo: Predosis y posdosis: 0,22, 3,2 y 7 horas
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Parámetro farmacocinético poblacional aclaramiento aparente (CL/F)
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Predosis y posdosis: 0,22, 3,2 y 7 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Joshua Lilienstein, M.D., BioMarin Pharmaceutical
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Metabolismo de aminoácidos, errores congénitos
- Fenilcetonurias
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Agentes vasodilatadores
- Moduladores de transporte de membrana
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Bloqueadores de los canales de calcio
- Verapamilo
Otros números de identificación del estudio
- PKU-015
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