Enbrel-Sulfasalazin-早期中轴型脊柱关节炎 (AS)
依那西普 (Enbrel ®) 与柳氮磺胺吡啶治疗早期中轴型脊柱关节炎的随机对照 12 个月试验，重点是改善 MRI 检测到的急性炎症性病变。修正案 4：延长学习一年
研究概览
详细说明
两个治疗组的随机对照研究（II 期），1 年开放延期
疗效 - 评估依那西普与柳氮磺胺吡啶联合使用 NSAIDs 治疗中轴症状持续时间小于 5 年的中度至重度活动性早期中轴性脊柱关节炎患者的疗效。 主要结果是 12 个月时通过 MRI 检测到的骶髂关节和脊柱活动性炎症病变的变化。 次要结果参数是临床和实验室疗效参数以及 6 个月和 2 年时的 MRI 变化。 将在两个治疗组内进行比较并与基线进行比较。 在 1 年的扩展阶段，还将在第 1 年和第 2 年之间进行比较。在扩展研究结束时，计划进行骨盆 X 光检查。 对于依那西普组：评估依那西普是否会显示超过 1 年的持续长期反应。 评估依那西普是否会减缓或停止进展，如 MRI 所示。对于柳氮磺胺吡啶组：评估依那西普是否会显示超过 1 年的长期反应。 评估依那西普是否会减缓或停止 MRI 显示的进展。 对于处于缓解期的所有患者，将评估缓解期最长为一年。 在疾病发作的情况下，这些患者将接受（重新）依那西普治疗，并将评估疗效。 安全性——研究依那西普在中度至重度活动性早期中轴型脊柱关节炎患者中的长期安全性，并与接受柳氮磺胺吡啶治疗一年以上的患者进行比较。
患者将接受为期 1 年的依那西普治疗，每周皮下注射 2x25 毫克，或每天口服柳氮磺胺吡啶 2 克。 在筛选和基线评估之后，将在第 2、4、6、8、10、12、24、36 和 48 周对患者进行评估。 将在整个研究过程中记录疗效和安全性测量。 该研究将在第 48 周（治疗阶段结束）后进行 60 周的随访阶段。 如果出现耀斑，他们将接受（重新）依那西普治疗 60 周（直到第 108 周）。 所有未缓解的前依那西普组患者将继续接受依那西普治疗 60 周（第 60、72、84、96、108 周）。 前柳氮磺胺吡啶组未缓解的所有患者将转为依那西普治疗 60 周（第 50、54、60、72、84、96、108 周）。
治疗组：第 1 组：40 名患者接受依那西普 2x25 mg 每周皮下注射 第 2 组：40 名患者接受柳氮磺胺吡啶高达 2 克/天（高达 3 克/天）
研究持续时间：12个月。 对于处于缓解期的患者，将附上 12 个月的随访期。 对于出现发作的患者或在 60 周内未达到缓解的患者，将继续治疗。 该研究计划于 2005 年 9 月开始。 将在 12 个月内招募患者。 整个研究的持续时间长达 51 个月。 所有愿意参加延期的患者将再接受60周的治疗。
患者人群：仅包括疾病持续时间（从发生脊柱症状的时间开始计算）少于 5 年的活动性中轴型 SpA 患者。 这意味着同时具有骶髂关节炎放射学证据（满足修改后的 AS 纽约标准）和没有骶髂关节炎放射学证据（参见纳入标准）的患者将被包括在内。
功效变量：主要终点：· 12 个月时 MRI 中活动性炎症病变的减少次要终点：
- ASAS 20%、40%、70% 缓解，ASAS 部分缓解标准·BASDAI 20%、50%、70% 改善·BASFI·活动性检查：BASMI、胸壁扩张·疾病控制抗风湿治疗标准 (DC-ART20) ( 6 分之 5)*· CRP、ESR· 生活质量：SF-36· 数字评定量表 (NRS) - 全球医生、全球患者、全身疼痛、夜间疼痛· 附着点炎指数（马斯特里赫特量表）· 关节肿胀计数· EQ -5D· 社会经济问卷· 6、12个月和108周时MRI的慢性变化· 6个月时MRI活动性炎症病灶和6、12个月和108周时慢性病灶减少
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Berlin、德国、10117
- 招聘中
- Charité Campus Mitte, Rheumatology
-
接触：
- Gerd-Ruediger Burmester, MD
- 电话号码：025 0049-30-450513
- 邮箱：gerd.burmester@charite.de
-
Berlin、德国、12627
- 招聘中
- Praxis Mielke
-
接触：
- Mielke, MD
- 电话号码：21 22 0049-30-994
-
Berlin、德国、13055
- 招聘中
- Praxis Zinke
-
接触：
- Silke Zinke, MD
- 电话号码：231 0049-30-98695
- 邮箱：dr.silke.zinke@t-online.de
-
Berlin、德国、13125
- 招聘中
- Klinikum Buch
-
接触：
- Andreas Krause, MD
- 电话号码：380 0049-30-94792
- 邮箱：a.krause@immanuel.de
-
Berlin、德国、13589
- 招聘中
- Waldkrankenhaus
-
接触：
- Ulrich Prothmann, MD
- 电话号码：1302 0049-30-3702-
- 邮箱：u.prothmann@waldkrankenhaus.com
-
Berlin、德国、14059
- 招聘中
- Schlossparkklinik, Rheumatology
-
接触：
- Rieke Alten, MD
- 电话号码：1333 0049-303264-
- 邮箱：rieke.alten@schlosspark-klinik.de
-
Berlin、德国、14109
- 招聘中
- Immanuel Krankenhaus
-
接触：
- Andreas Krause, MD
- 电话号码：293 0049-30-80505-
- 邮箱：a.krause@immanuel.de
-
Neubrandenburg、德国、17033
- 招聘中
- Praxis Klopsch
-
接触：
- Thilo Klopsch, MD
- 电话号码：43 24 0049-395- 775
- 邮箱：dr.thilo.klopsch@t-online.de
-
Potsdam、德国、14469
- 招聘中
- Praxis Bohl-Bühler
-
接触：
- Martin Bohl-Bühler, MD
- 电话号码：1 0049-331- 647352
- 邮箱：info@Rheumahaus.de
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患有中度至重度活动性中轴型脊柱关节炎的 18 - 50 岁患者。
- 诊断依据：慢性腰痛（持续时间 > 3 个月，发病年龄 < 45 岁）加上以下 6 条标准中的 3 条（如果影像学呈阳性）或以下 6 条标准中的 4 条（如果影像学阴性）
炎症性背痛：
- 对非甾体抗炎药的反应良好或非常好
- 以下一种或多种脊柱外表现：葡萄膜炎、外周关节炎、附着点炎、HLA-B27 阳性
- 阳性成像：MRI 显示脊柱或 SIJ（过去）的急性炎症性病变或双侧骶髂关节炎 2-4 级或单侧骶髂关节炎 3-4 级 X 射线不超过 12 个月
- SpA 阳性家族史
- 筛选时的 MRI 显示 SIJ 或脊柱中的急性炎症性病变
活动性疾病定义为：
- BASDAI 得分 >=4
- 尽管同时进行了 NSAID 治疗或对 NSAID 不耐受，但背痛评分（BASDAI 问题 2）仍为 >= 4。
其他纳入标准包括，如果使用泼尼松：
- <7.5 毫克/天
- 基线前稳定 4 周
- 有生育能力的女性在研究基线时的妊娠试验必须呈阴性，并且在依那西普治疗停止后的 6 个月内使用充分、有效的避孕方法。 性活跃的男性必须在停止依那西普治疗后 6 个月内使用公认的避孕方法。
- 阅读正常的胸部/肺部 X 光片，应该在入组前的最后 12 周内进行
- 能够自行管理注射药物用品或有护理人员会这样做。
- 能够在 2° 至 8° C 下储存可注射的测试物品。
排除标准：
- 病程超过5年
- 活动性结核病 (TB)、组织胞浆菌病或李斯特菌病的病史。
- HIV阳性史，已知乙型或丙型肝炎
- 除宫颈原位癌或经过充分治疗的非转移性鳞状或基底细胞皮肤癌以外的恶性肿瘤病史。
- 筛选前 3 周内接受抗生素治疗。
- 既往接受过 TNF-α 阻滞剂治疗
- 在参与临床试验前的最后 6 个月内接受过柳氮磺胺吡啶治疗
- 严重的内科疾病，如严重的心脏、肝脏、胃肠道、神经、精神疾病
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
其他：1个
依那西普 25mg 每周两次
|
患者每周两次接受依那西普 25mg
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：2个
柳氮磺胺吡啶 2000- 3000mg 每天
|
在这支手臂中，患者将每天口服 2000-3000 毫克柳氮磺胺吡啶
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
主要结果：12 个月时 MRI 中活动性炎症病变减少。
大体时间：108周
|
108周
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
次要结果：ASAS 20%、40%、70% 反应，部分缓解的 ASAS 标准· BASDAI 20%、50%、70% 改善· BASFI·
大体时间：108周
|
108周
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Joachim Sieper, MD、Charite, Campus Benjamin-Franklin, Rheumatology, Berlin, Germany
出版物和有用的链接
一般刊物
- Song IH, Hermann KG, Haibel H, Althoff CE, Poddubnyy D, Listing J, Weiss A, Lange E, Freundlich B, Rudwaleit M, Sieper J. Prevention of new osteitis on magnetic resonance imaging in patients with early axial spondyloarthritis during 3 years of continuous treatment with etanercept: data of the ESTHER trial. Rheumatology (Oxford). 2015 Feb;54(2):257-61. doi: 10.1093/rheumatology/keu263. Epub 2014 Aug 19.
- Song IH, Hermann KG, Haibel H, Althoff CE, Poddubnyy D, Listing J, Weiss A, Buss B, Freundlich B, Lange E, Alten R, Rudwaleit M, Sieper J. Consistently Good clinical response in patients with early axial spondyloarthritis after 3 years of continuous treatment with etanercept: longterm data of the ESTHER trial. J Rheumatol. 2014 Oct;41(10):2034-40. doi: 10.3899/jrheum.140056. Epub 2014 Jul 15.
- Weiss A, Song IH, Haibel H, Listing J, Sieper J. Good correlation between changes in objective and subjective signs of inflammation in patients with short- but not long duration of axial spondyloarthritis treated with tumor necrosis factor-blockers. Arthritis Res Ther. 2014 Jan 30;16(1):R35. doi: 10.1186/ar4464.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.