Enbrel-sulfasalazyna-wczesna osiowa spondyloartropatia (ZZSK)

Randomizowane badanie kontrolowane z dwoma ramionami leczenia (faza II), otwarte przedłużenie o 1 rok

Skuteczność – ocena skuteczności etanerceptu w porównaniu z sulfasalazyną dodaną do NLPZ u pacjentów z aktywną wczesną osiową spondyloartropatią o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, trwającymi objawami osiowymi krótszymi niż 5 lat. Pierwszorzędowym wynikiem jest zmiana czynnych zmian zapalnych w stawach krzyżowo-biodrowych i kręgosłupie wykryta w badaniu MRI po 12 miesiącach. Drugorzędowymi parametrami końcowymi są kliniczne i laboratoryjne parametry skuteczności oraz zmiany MRI po 6 miesiącach i 2 latach. Porównania zostaną wykonane w obrębie dwóch ramion leczenia i porównane z wartością wyjściową. W 1-rocznej fazie przedłużenia zostaną również wykonane porównania między rokiem 1 a rokiem 2. Na koniec rozszerzonego badania planowane jest prześwietlenie miednicy. Dla grupy otrzymującej etanercept: ocena, czy etanercept wykaże trwałą długoterminową odpowiedź w ciągu 1 roku. Ocena, czy etanercept spowalnia lub zatrzymuje postęp choroby, jak pokazano w badaniu MRI. Dla grupy sulfasalazynowej: ocena, czy etanercept będzie wykazywać długoterminową odpowiedź w ciągu 1 roku. Aby ocenić, czy etanercept spowalnia lub zatrzymuje postęp choroby, jak pokazano w badaniu MRI. W przypadku wszystkich pacjentów z remisją czas trwania remisji zostanie oceniony na maksymalnie jeden rok. W przypadku zaostrzenia choroby pacjenci ci będą (ponownie) leczeni etanerceptem, a skuteczność zostanie oceniona. Bezpieczeństwo — badanie długoterminowego bezpieczeństwa etanerceptu u pacjentów z aktywną osiową spondyloartropatią o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego w porównaniu z pacjentami leczonymi sulfasalazyną przez okres jednego roku.

Pacjenci będą leczeni przez rok albo etanerceptem 2x25mg tygodniowo podskórnie albo sulfasalazyną 2g/dobę podawaną doustnie. Po badaniach przesiewowych i badaniach wyjściowych pacjenci będą oceniani w 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 i 48 tygodniu. Pomiary skuteczności i bezpieczeństwa będą rejestrowane przez całe badanie. Po badaniu nastąpi 60-tygodniowa faza obserwacji po 48. tygodniu (zakończenie fazy leczenia). W przypadku zaostrzenia będą oni (ponownie) leczeni etanerceptem przez kolejne 60 tygodni (do 108. tygodnia). Wszyscy pacjenci z poprzedniej grupy otrzymującej etanercept, którzy nie mają remisji, będą nadal leczeni etanerceptem przez 60 tygodni (tydzień 60, 72, 84, 96, 108). Wszyscy pacjenci z poprzedniej grupy sulfasalazynowej, którzy nie mają remisji, zostaną przestawieni na etanercept na 60 tygodni (w 50, 54, 60, 72, 84, 96, 108 tygodniu).

Grupy leczenia:Ramię 1: 40 pacjentów otrzymuje etanercept 2x25 mg co tydzień we wstrzyknięciu podskórnymRamię 2: 40 pacjentów otrzymuje sulfasalazynę w dawce do 2 g/dobę (do 3 g/dobę)

Czas trwania badania: 12 miesięcy. W przypadku pacjentów w okresie remisji załączony zostanie 12-miesięczny okres obserwacji. Leczenie będzie kontynuowane u pacjentów w przypadku zaostrzenia lub u pacjentów, u których nie uzyskano remisji przez 60 tygodni. Rozpoczęcie studiów planowane jest na wrzesień 2005 r. Pacjenci będą rekrutowani przez okres 12 miesięcy. Łącznie czas trwania badania wynosi do 51 miesięcy. Wszyscy pacjenci, którzy wyrażą chęć udziału w przedłużeniu, będą leczeni przez kolejne 60 tygodni.

Populacja pacjentów: Uwzględnieni zostaną tylko pacjenci z aktywnym osiowym SpA z czasem trwania choroby (mierzonym od czasu trwania objawów ze strony kręgosłupa) krótszym niż 5 lat. Oznacza to, że włączeni zostaną pacjenci zarówno z radiologicznie potwierdzonym zapaleniem stawów krzyżowo-biodrowych (spełniający zmodyfikowane kryteria nowojorskie AS), jak i bez radiologicznych dowodów na zapalenie stawów krzyżowo-biodrowych (patrz kryteria włączenia).

Zmienne skuteczności: Pierwszorzędowy punkt końcowy: · Redukcja aktywnych zmian zapalnych w obrazie MRI po 12 miesiącach Drugorzędowe punkty końcowe:

• ASAS 20%, 40%, 70% odpowiedzi, kryteria ASAS dla częściowej remisji· BASDAI 20%, 50%, 70% poprawy 5 z 6)*· CRP, OB · Jakość życia: SF-36 · Numeric Rating Scale (NRS) - lekarze na całym świecie, pacjenci na całym świecie, ból ogólny, ból nocny · Wskaźnik zapalenia przyczepów ścięgnistych (skala Maastricht) · liczba obrzękniętych stawów · EQ -5D· Kwestionariusz społeczno-ekonomiczny· Przewlekłe zmiany w MRI w 6, 12 miesiącu i 108 tygodniu· Redukcja aktywnych zmian zapalnych w MRI w 6 miesiącu i przewlekłych zmian w 6 i 12 miesiącu i 108 tygodniu