索拉非尼联合经动脉化疗栓塞（TACE）治疗肝细胞癌的研究
2021年10月15日 更新者：Yale University
索拉非尼联合多柔比星洗脱珠-经动脉化疗栓塞术 (LC Bead-TACE) 治疗肝细胞癌的 II 期试验
这项研究将结合两种疗法来治疗无法切除的肝细胞癌患者；索拉非尼和动脉内递送的药物洗脱珠。
该研究的目的是确定联合治疗的安全性和有效性。
研究人员假设，这两种疗法的组合不会对患者造成比单独使用任何一种疗法所预期的更大的毒性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
50
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- The Johns Hopkins Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 无法切除的肝细胞癌 (HCC) 患者，如第 5.1 节所述的肝脏疾病为主，或拒绝手术的肝细胞癌患者。 不超过 30% 的队列应该有大血管侵犯和/或无症状的肝外疾病。 多灶性 HCC 是可以接受的，没有弥漫性 HCC。
- 年龄 > 18 岁
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0-1
- 孩子的 A 级或 B 级（最多 7 个）（见表 5.0）
充分的终末器官功能表现为：
- 中性粒细胞绝对计数 > 1500/mm3 和血小板 > 50,000/mm3
- 肌酐≤2.0
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) < 5 x 正常上限 (ULN)
- 总胆红素≤3
- 白蛋白 > 2.0
- 国际标准化比值 (INR) < 2.0
- 白细胞计数 >3000 个细胞/mm3
- 淀粉酶和脂肪酶≤1.5正常值上限
- 既往接受过肝脏手术、射频消融术 (RFA)、经皮乙醇注射 (PEI) 或冷冻消融术的患者如果目标病变尚未治疗且局部治疗在进入前 6 周以上完成，则符合资格。
- 左心室射血分数≥45%
- 无症状 HIV 感染者不符合资格
- 未手术绝育或绝经后的男性和女性受试者在研究期间和最后一次研究药物给药后 30 天内使用可靠避孕方法的意愿。
- 患者必须在注册研究之前签署知情同意书。
- 将任何先前局部治疗的所有急性毒性作用解决为不良事件通用术语标准 (CTCEA) 1 级或 0 级。
- 根据RECIST，至少可以在至少一个维度上准确测量至少一个肿瘤病灶。 病变之前没有接受过局部治疗（例如手术、放射治疗、RFA、PEI 或冷冻消融），除非它在此期间显示出进展。
排除标准：
- 无法吞咽口服药物的患者
- HCC（肝脏）的先前栓塞、全身或放射治疗
- 肝脏中的肿瘤负荷超过 70%。
- 完全闭塞整个门静脉系统
- 利尿剂治疗无效的腹水（微量或微量影像学检查是可以接受的）
- 原发部位或组织学与 HCC 不同的既往或并发癌症，宫颈原位癌、经治疗的基底细胞癌、浅表性膀胱肿瘤（Ta、Tis 和 T1）除外。 任何超过 3 年的治愈性癌症都是允许的。
- 进入研究前 30 天内出现有临床意义的胃肠道出血的患者
- 过去 4 周内的出血史（除非 PI 认为临床上无关紧要，例如，短暂的鼻出血）
- 阿霉素给药的任何禁忌症
- 严重或不受控制的全身性疾病的证据，
- 充血性心力衰竭 > 纽约心脏协会 (NYHA) 2 级、6 个月内心肌缺血、活动性冠状动脉疾病、需要除 β 受体阻滞剂或地高辛以外的抗心律失常治疗的心律失常、不稳定型心绞痛，或实验室发现研究者不希望患者参加试验
- 既往有高血压危象或高血压脑病病史
- 参加研究前 6 个月内有中风或短暂性脑缺血发作史
- 高血压控制不当（定义为抗高血压药物的收缩压为 150/100 mmHg）（接受过治疗的高血压患者符合条件）
- 重大血管疾病（例如，主动脉瘤、主动脉夹层、外周血管疾病）
- 同种异体器官移植的历史
- 存在 > 2 级肝性脑病（见附录 D）
- 当前、近期（本研究首次输注后 4 周内）或计划参与其他实验药物
- 出血素质或凝血病或服用华法林的证据。 注意：如果患者已服用香豆素 1 个月且情况稳定，则他们可能会被纳入方案。
- 临床上明显的中枢神经系统或脑转移的存在
- 在第 1 天之前的 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤，预计在研究过程中需要进行重大外科手术
- 排除导管放置或注射 LC 珠微球体的血管解剖结构
- 栓塞期间存在可能危及正常区域的侧支血管通路
- 怀孕（妊娠试验阳性）或哺乳期
- 无法遵守研究和/或后续程序
- 预期寿命少于 12 周
- 儿童 B8、B9 和 C
- 心电图≥2
- 伴有 HIV 感染或 AIDS 相关或严重急性或慢性疾病的患者
- 存在门体分流
- 严重的动脉粥样硬化
- 可能干扰患者参与研究或研究结果评估的药物滥用、医疗、心理或社会状况
- 活动性临床严重感染（> 2 级）
- 接受甲型、乙型或丙型肝炎治疗的患者。
- 患有明显和/或有症状的肝外疾病的患者。 不确定意义的发现，例如直径小于 10 mm 的肺部病变或增大的门静脉周围淋巴结不会排除患者，但是，高度怀疑转移性 HCC 的发现会将患者排除在本研究之外。
- 任何动脉手术的禁忌症，例如凝血试验受损（血小板计数 < 50.000/mm3 或凝血酶原活性 < 50%）
- 全身化疗给药的任何禁忌症（血清胆红素 > 3mg/dL，白细胞计数 < 3.000 个细胞/mm3）
- 索拉非尼给药的任何禁忌症
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：索拉非尼和药物洗脱珠
单臂
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索拉非尼：每天两次给予 400 毫克，只要有益即可
其他名称：
载有多柔比星的 LC 微珠 载有阿霉素的 LC 珠：动脉内给药至肝脏，在 6 个月内多达四次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全性将通过在整个研究期间按时间间隔报告的分级毒性进行评估。将评估更高级别的毒性与研究治疗的相关程度。
大体时间：6 周（第 1 周期）
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CTCAE v3.0 评估的治疗毒性按周期分层——第 1 周期的患者和第 2-5 周期或更多周期的患者。
50 名患者接受了第 1 周期的毒性评估，所有 50 名患者在此期间至少经历了一次不良事件。
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6 周（第 1 周期）
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安全性将通过在整个研究期间按时间间隔报告的分级毒性进行评估。将评估更高级别的毒性与研究治疗的相关程度。
大体时间：2 年（周期 2-5+）
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CTCAE v3.0 评估的治疗毒性按周期分层——第 1 周期的患者和第 2-5 周期或更多周期的患者。
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2 年（周期 2-5+）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 评估的疗效以确定反应和疾病控制率
大体时间：6个月
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在基线和治疗开始后 6 个月时，使用 RECIST 标准通过影像学肿瘤反应评估疗效。 最初的 50 名患者中有 33 名在这个时间点可评估，50 名患者中的 17 名在 6 个月前退出或根据 RECIST 标准无法评估。 完全缓解 (CR)：治疗靶向的所有病灶均消失 部分缓解 (PR)：靶向病灶的最长直径 (LD) 总和至少减少 30% 疾病进展 (PD)：最长直径总和至少增加 20%目标病变的 LD 疾病稳定 (SD)：既没有足够的收缩来满足 PR 的条件，也没有足够的增加来满足 PD 的条件 |
6个月
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欧洲肝脏研究协会 (EASL) 评估的疗效，以确定反应和疾病控制率
大体时间：6个月
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在基线和治疗开始后 6 个月时，使用 EASL 标准通过影像学肿瘤反应评估疗效。 完全缓解 (CR)：100% 肿瘤坏死 部分缓解 (PR)：超过 50% 肿瘤坏死 疾病进展 (PD)：肿瘤强化增加超过 25% 疾病稳定 (SD)：不符合条件的病例以上标准 |
6个月
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疗效 - 索拉非尼和 TACE 联合治疗后的中位 TTP
大体时间：3年
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进展时间 (TTP) - 定义为从治疗开始到疾病进展（放射学）的时间。 计算所有受试者的中位 TTP 并按巴塞罗那临床肝癌 (BCLC) 分期分层。 50 名患者中有 46 名接受了这一结果的审查。 3例因行肝移植被排除，1例因肝切除被排除。 |
3年
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疗效 - 索拉非尼和 TACE 联合治疗后的总生存期 (OS)
大体时间：3年
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使用 Kaplan-Meier 生存率估计值评估总体生存率，并使用 Mantel-Cox 对数秩检验确定生存率差异。 所有 50 名患者都被纳入生存分析，因为所有 50 名患者都接受了至少一剂索拉非尼。 |
3年
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疗效 - 索拉非尼和 TACE 联合治疗后与总生存期 (OS) 相关的因素
大体时间：3年
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使用 Kaplan-Meier 生存率估计值评估总体生存率，并使用 Mantel-Cox 对数秩检验确定生存率差异。
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3年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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估计一年后存活的参与者百分比
大体时间：1年
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使用 Kaplan-Meier 曲线分析初始治疗一年后存活的研究患者百分比。
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1年
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估计三年后存活的参与者百分比
大体时间：3年
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使用 Kaplan-Meier 曲线分析初始治疗三年后存活的研究患者百分比。
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3年
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按 BCLC 标准分层的中位总生存期 OS
大体时间：长达 4 年
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根据 Kaplan-Meier 估计器评估的巴塞罗那临床肝癌 (BCLC) 分期分层的中位总生存期。
根据疾病的阶段，患者被分为 A（早期）、B（中期）和 C（晚期）阶段。
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长达 4 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年2月1日
初级完成 (实际的)
2015年3月1日
研究完成 (实际的)
2015年3月1日
研究注册日期
首次提交
2009年2月4日
首先提交符合 QC 标准的
2009年2月13日
首次发布 (估计)
2009年2月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年11月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年10月15日
最后验证
2021年10月1日
更多信息
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