Estudio de sorafenib y quimioembolización transarterial (TACE) para tratar el carcinoma hepatocelular

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con carcinoma hepatocelular (HCC) no resecable con enfermedad predominantemente hepática como se describe en la sección 5.1, o pacientes con carcinoma hepatocelular que rechazan la cirugía. No más del 30% de la cohorte debe tener invasión macrovascular y/o enfermedad extrahepática asintomática. El CHC multifocal es aceptable, no el CHC difuso.
2. Edad > 18 años
3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1
4. Clase de niño A o B (hasta 7) (ver Tabla 5.0)

5. Función adecuada del órgano diana manifestada por:

   • Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mm3 y plaquetas > 50.000/mm3
   • Creatinina ≤ 2,0
   • Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) < 5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
   • Bilirrubina total de ≤ 3
   • Albúmina > 2,0
   • Razón internacional normalizada (INR) < 2.0
   • Recuento de leucocitos >3000 células/mm3
6. Amilasa y lipasa ≤ 1,5 el límite superior de lo normal
7. Los pacientes que hayan recibido cirugía hepática previa, ablación por radiofrecuencia (RFA), inyección percutánea de etanol (PEI) o crioablación son elegibles si las lesiones objetivo no han sido tratadas y la terapia local se completó > 6 semanas antes del ingreso.
8. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 45%
9. Los pacientes con infección por VIH asintomática no son elegibles
10. Voluntad de los sujetos masculinos y femeninos, que no son quirúrgicamente estériles o posmenopáusicos, de utilizar métodos anticonceptivos confiables durante la duración del estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del medicamento del estudio.
11. El paciente debe haber firmado el consentimiento informado antes del registro en el estudio.
12. Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de cualquier tratamiento local previo a los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCEA) Grado 1 o 0.
13. Al menos una lesión tumoral se puede medir con precisión en al menos una dimensión según RECIST. La lesión no se ha tratado previamente con terapia local (como cirugía, radioterapia, RFA, PEI o crioablación) a menos que haya mostrado progresión en el ínterin.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que no pueden tragar medicamentos orales.
2. Embolización previa, radioterapia o sistémica para HCC (hígado)
3. Carga tumoral en el hígado superior al 70%.
4. Oclusión completa de todo el sistema venoso porta
5. Ascitis refractaria a la terapia con diuréticos (es aceptable mínima o rastro en las imágenes)
6. Cáncer previo o concurrente que es distinto en sitio primario o histología del CHC, excepto carcinoma cervical in situ, carcinoma de células basales tratado, tumores superficiales de vejiga (Ta, Tis y T1). Se permite cualquier cáncer tratado curativamente > 3 años antes.
7. Pacientes con hemorragia gastrointestinal clínicamente significativa dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
8. Antecedentes de sangrado en las últimas 4 semanas (a menos que IP lo considere clínicamente insignificante, por ejemplo, un breve episodio de epistaxis)
9. Cualquier contraindicación para la administración de doxorrubicina.
10. Evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas,
11. Insuficiencia cardíaca congestiva > clase 2 de la New York Heart Association (NYHA), isquemia miocárdica dentro de los 6 meses, enfermedad arterial coronaria activa, arritmias cardíacas que requieren terapia antiarrítmica distinta de betabloqueantes o digoxina, angina inestable o hallazgos de laboratorio que en vista de el investigador hace que sea indeseable que el paciente participe en el ensayo
12. Cualquier antecedente de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
13. Historial de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio
14. Hipertensión controlada inadecuadamente (definida como presión arterial sistólica de 150/100 mmHg con medicamentos antihipertensivos) (los pacientes con hipertensión tratada son elegibles)
15. Enfermedad vascular significativa (por ejemplo, aneurisma aórtico, disección aórtica, enfermedad vascular periférica)
16. Historia del aloinjerto de órganos
17. Presencia de encefalopatía hepática grado > 2 (ver Apéndice D)
18. Participación actual, reciente (dentro de las 4 semanas de la primera infusión de este estudio) o planeada en un fármaco experimental adicional
19. Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía o en warfarina. Nota: si un paciente ha estado tomando coumadin durante un período de 1 mes y se ha mantenido estable, puede ser aceptado en el protocolo.
20. Presencia de metástasis cerebrales o del sistema nervioso central clínicamente evidentes
21. Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al día 1, anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio
22. Anatomía vascular que impide la colocación de un catéter o la inyección de microesferas LC Bead
23. Presencia de vías de vasos colaterales que pueden poner en peligro los territorios normales durante la embolización
24. Embarazada (prueba de embarazo positiva) o lactante
25. Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y/o seguimiento
26. Esperanza de vida de menos de 12 semanas.
27. Niño B8, B9 y C
28. ECOG ≥ 2
29. Pacientes con infección concomitante por VIH o enfermedad aguda o crónica relacionada con el SIDA o grave
30. Presencia de shunt portosistémico
31. ateromatosis severa
32. Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que pueden interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio
33. Infecciones activas clínicamente graves (> grado 2)
34. Pacientes que reciben terapia para la hepatitis A, B o C.
35. Pacientes con enfermedad extrahepática evidente y/o sintomática. Los hallazgos de significado incierto, como lesiones pulmonares de menos de 10 mm de diámetro o ganglios linfáticos periportales agrandados, no excluirán a los pacientes; sin embargo, los hallazgos altamente sospechosos de CHC metastásico excluirán a los pacientes de este estudio.
36. Cualquier contraindicación para un procedimiento arterial, como pruebas de coagulación alteradas (recuento de plaquetas < 50.000/mm3 o actividad de protrombina < 50 por ciento)
37. Cualquier contraindicación para la administración de quimioterapia sistémica (bilirrubina sérica > 3 mg/dL, recuento de leucocitos < 3.000 células/mm3)
38. Cualquier contraindicación para la administración de sorafenib