Studie av sorafenib og transarteriell kjemoembolisering (TACE) for å behandle hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med ikke-opererbart hepatocellulært karsinom (HCC) med lever-predominerende sykdom som beskrevet i avsnitt 5.1, eller pasienter med hepatocellulært karsinom som nekter kirurgi. Ikke mer enn 30 % av kohorten skal ha makrovaskulær invasjon og/eller asymptomatisk ekstrahepatisk sykdom. Multifokal HCC er akseptabel, ingen diffus HCC.
2. Alder > 18 år
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1
4. Barneklasse A eller B (opptil 7) (se tabell 5.0)

5. Tilstrekkelig endeorganfunksjon som manifestert av:

   • Absolutt nøytrofiltall på > 1500/mm3 og blodplater > 50 000/mm3
   • Kreatinin ≤ 2,0
   • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) < 5 x øvre normalgrense (ULN)
   • Totalt bilirubin på ≤ 3
   • Albumin > 2.0
   • Internasjonalt normalisert forhold (INR) < 2,0
   • Leukocyttantall >3000 celler/mm3
6. Amylase og lipase ≤ 1,5 den øvre normalgrensen
7. Pasienter som tidligere har mottatt leverkirurgi, radiofrekvensablasjon (RFA), perkutan etanolinjeksjon (PEI) eller kryoablasjon er kvalifisert dersom mållesjon(er) ikke har blitt behandlet og lokal terapi fullført > 6 uker før inntreden.
8. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 45 %
9. Pasienter med asymptomatisk HIV-infeksjon er ikke kvalifisert
10. Vilje hos mannlige og kvinnelige forsøkspersoner, som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale, til å bruke pålitelige prevensjonsmetoder i løpet av studien og i 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
11. Pasienten må ha signert informert samtykke før registrering på studien.
12. Resolusjon av alle akutte toksiske effekter av tidligere lokal behandling til vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCEA) grad 1 eller 0.
13. Minst én tumorlesjon kan måles nøyaktig i minst én dimensjon i henhold til RECIST. Lesjonen har ikke tidligere blitt behandlet med lokal terapi (som kirurgi, strålebehandling, RFA, PEI eller kryoablasjon) med mindre den har vist progresjon i mellomtiden.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som ikke kan svelge orale medisiner
2. Tidligere embolisering, systemisk eller strålebehandling for HCC (lever)
3. Tumorbelastning i leveren overstiger 70 %.
4. Fullstendig okklusjon av hele portalvenesystemet
5. Ascites resistent mot vanndrivende terapi (minimalt eller spor på bildebehandling er akseptabelt)
6. Tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra HCC, unntatt cervical carcinoma in situ, behandlet basalcellekarsinom, overfladiske blæresvulster (Ta, Tis og T1). Enhver kreftbehandling behandlet > 3 år tidligere er tillatt.
7. Pasienter med klinisk signifikant gastrointestinal blødning innen 30 dager før studiestart
8. Anamnese med blødning i løpet av de siste 4 ukene (med mindre PI anses som klinisk ubetydelig, for eksempel en kort episode med neseblødning)
9. Enhver kontraindikasjon for administrering av doksorubicin
10. Bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer,
11. Kongestiv hjertesvikt > New York Heart Association (NYHA) klasse 2, myokardiskemi innen 6 måneder, aktiv koronararteriesykdom, hjertearytmier som krever annen antiarytmisk behandling enn betablokkere eller digoksin, ustabil angina eller laboratoriefunn som etter synet av utrederen gjør det uønsket for pasienten å delta i utprøvingen
12. Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
13. Anamnese med hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før studieregistrering
14. Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk på 150/100 mmHg på antihypertensive medisiner) (pasienter med behandlet hypertensjon er kvalifisert)
15. Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadisseksjon, perifer vaskulær sykdom)
16. Historie om organallograft
17. Tilstedeværelse av hepatisk encefalopati av grad > 2 (se vedlegg D)
18. Nåværende, nylig (innen 4 uker etter den første infusjonen av denne studien), eller planlagt deltakelse i et ekstra eksperimentelt medikament
19. Bevis på blødende diatese eller koagulopati eller på warfarin. Merk: Hvis en pasient har vært på coumadin i en periode på 1 måned og har vært stabil, kan de bli akseptert i protokollen.
20. Tilstedeværelse av klinisk tydelige metastaser i sentralnervesystemet eller hjernen
21. Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1, forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
22. Vaskulær anatomi som utelukker kateterplassering eller injeksjon av LC Bead-mikrosfærer
23. Tilstedeværelse av kollaterale fartøyveier som potensielt setter normale territorier i fare under embolisering
24. Gravid (positiv graviditetstest) eller ammende
25. Manglende evne til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer
26. Forventet levealder på mindre enn 12 uker
27. Barn B8, B9 og C
28. ECOG ≥ 2
29. Pasienter med samtidig HIV-infeksjon eller AIDS-relatert eller alvorlig akutt eller kronisk sykdom
30. Tilstedeværelse av portosystemisk shunt
31. Alvorlig ateromatose
32. Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultater
33. Aktive klinisk alvorlige infeksjoner (>grad 2)
34. Pasienter som får behandling for hepatitt A, B eller C.
35. Pasienter med åpenbar og/eller symptomatisk ekstrahepatisk sykdom. Funn av usikker betydning, som lungelesjoner mindre enn 10 mm i diameter eller forstørrede periportale lymfeknuter vil ikke ekskludere pasienter, men funn som er svært mistenkelige for metastatisk HCC vil ekskludere pasienter fra denne studien.
36. Enhver kontraindikasjon for en arteriell prosedyre, for eksempel svekkede koagulasjonstester (blodplateantall < 50.000/mm3 eller protrombinaktivitet < 50 prosent)
37. Enhver kontraindikasjon for systemisk kjemoterapiadministrasjon (serumbilirubin > 3mg/dL, leukocyttantall < 3.000 celler/mm3)
38. Enhver kontraindikasjon for administrering av sorafenib