Undersøgelse af sorafenib og transarteriel kemoembolisering (TACE) til behandling af hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

1. Patienter med ikke-operabelt hepatocellulært karcinom (HCC) med leverovervejende sygdom som beskrevet i afsnit 5.1, eller patienter med hepatocellulært karcinom, der nægter operation. Ikke mere end 30 % af kohorten bør have makrovaskulær invasion og/eller asymptomatisk ekstrahepatisk sygdom. Multifokal HCC er acceptabel, ingen diffus HCC.
2. Alder > 18 år
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
4. Børneklasse A eller B (op til 7) (se tabel 5.0)

5. Tilstrækkelig endeorganfunktion som manifesteret ved:

   • Absolut neutrofiltal på > 1500/mm3 og blodplader > 50.000/mm3
   • Kreatinin ≤ 2,0
   • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) < 5 x øvre normalgrænse (ULN)
   • Total bilirubin på ≤ 3
   • Albumin > 2,0
   • International normaliseret ratio (INR) < 2,0
   • Leukocyttal >3000 celler/mm3
6. Amylase og lipase ≤ 1,5 den øvre grænse for normal
7. Patienter, der tidligere har modtaget leverkirurgi, radiofrekvensablation (RFA), perkutan ethanolinjektion (PEI) eller kryoablation, er kvalificerede, hvis mållæsioner ikke er blevet behandlet, og lokal terapi er afsluttet > 6 uger før indtræden.
8. Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 45 %
9. Patienter med asymptomatisk HIV-infektion er ikke kvalificerede
10. Mandlige og kvindelige forsøgspersoners villighed, som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale, til at bruge pålidelige præventionsmetoder under undersøgelsens varighed og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
11. Patienten skal have underskrevet informeret samtykke inden registrering på undersøgelsen.
12. Resolution af alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere lokal behandling til almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCEA) grad 1 eller 0.
13. Mindst én tumorlæsion kan måles nøjagtigt i mindst én dimension ifølge RECIST. Læsionen er ikke tidligere blevet behandlet med lokal terapi (såsom kirurgi, strålebehandling, RFA, PEI eller cryoablation), medmindre den har vist progression i mellemtiden.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter ude af stand til at sluge oral medicin
2. Forudgående embolisering, systemisk eller strålebehandling for HCC (lever)
3. Tumorbelastning i leveren over 70%.
4. Fuldstændig okklusion af hele portvenesystemet
5. Ascites refraktær over for diuretikabehandling (minimal eller spor på billeddannelse er acceptabel)
6. Tidligere eller samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra HCC, undtagen cervikal carcinom in situ, behandlet basalcellecarcinom, overfladiske blæretumorer (Ta, Tis og T1). Enhver kræftsygdom behandlet > 3 år tidligere er tilladt.
7. Patienter med klinisk signifikant gastrointestinal blødning inden for 30 dage før studiestart
8. Anamnese med blødning inden for de seneste 4 uger (medmindre PI vurderer det som klinisk ubetydeligt, f.eks. en kort episode med næseblødning)
9. Enhver kontraindikation for administration af doxorubicin
10. Tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme,
11. Kongestivt hjertesvigt > New York Heart Association (NYHA) klasse 2, myokardieiskæmi inden for 6 måneder, aktiv koronararteriesygdom, hjertearytmier, der kræver anden antiarytmisk behandling end betablokkere eller digoxin, ustabil angina eller laboratoriefund, der i betragtning af investigator gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget
12. Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
13. Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før studieindskrivning
14. Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk på 150/100 mmHg på antihypertensiv medicin) (patienter med behandlet hypertension er kvalificerede)
15. Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadissektion, perifer vaskulær sygdom)
16. Historie om organallograft
17. Tilstedeværelse af grad > 2 hepatisk encefalopati (se bilag D)
18. Aktuel, nylig (inden for 4 uger efter den første infusion af denne undersøgelse), eller planlagt deltagelse i et yderligere eksperimentelt lægemiddel
19. Tegn på blødende diatese eller koagulopati eller på warfarin. Bemærk: Hvis en patient har været på coumadin i en periode på 1 måned og har været stabil, kan de blive accepteret i protokollen.
20. Tilstedeværelse af klinisk tydelige metastaser i centralnervesystemet eller hjernen
21. Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1, forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
22. Vaskulær anatomi, der udelukker kateterplacering eller injektion af LC Bead-mikrosfærer
23. Tilstedeværelse af kollaterale karbaner, der potentielt bringer normale territorier i fare under embolisering
24. Gravid (positiv graviditetstest) eller ammende
25. Manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer
26. Forventet levetid på mindre end 12 uger
27. Barn B8, B9 og C
28. ECOG ≥ 2
29. Patienter med samtidig HIV-infektion eller AIDS-relateret eller alvorlig akut eller kronisk sygdom
30. Tilstedeværelse af porto-systemisk shunt
31. Alvorlig atheromatose
32. Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultater
33. Aktive klinisk alvorlige infektioner (>grad 2)
34. Patienter, der modtager behandling for hepatitis A, B eller C.
35. Patienter med tydelig og/eller symptomatisk ekstrahepatisk sygdom. Fund af usikker betydning, såsom lungelæsioner mindre end 10 mm i diameter eller forstørrede periportale lymfeknuder, vil ikke udelukke patienter, men fund, der er meget mistænkelige for metastatisk HCC, vil udelukke patienter fra denne undersøgelse.
36. Enhver kontraindikation for en arteriel procedure, såsom svækkede koagulationstest (trombocyttal < 50.000/mm3 eller protrombinaktivitet < 50 procent)
37. Enhver kontraindikation for systemisk kemoterapiadministration (serumbilirubin > 3mg/dL, leukocyttal < 3.000 celler/mm3)
38. Enhver kontraindikation for administration af sorafenib