Étude du sorafenib et de la chimioembolisation transartérielle (TACE) pour traiter le carcinome hépatocellulaire

Critère d'intégration:

1. Patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) non résécable présentant une maladie à prédominance hépatique, comme décrit à la rubrique 5.1, ou patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire qui refusent la chirurgie. Pas plus de 30 % de la cohorte ne doit présenter une invasion macrovasculaire et/ou une maladie extrahépatique asymptomatique. Le CHC multifocal est acceptable, pas de CHC diffus.
2. Âge > 18 ans
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
4. Classe d'enfant A ou B (jusqu'à 7 ans) (voir tableau 5.0)

5. Fonction adéquate des organes cibles, comme en témoignent :

   • Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mm3 et plaquettes > 50 000/mm3
   • Créatinine ≤ 2,0
   • Aspartate aminotransférase (AST), Alanine aminotransférase (ALT) < 5 x limite supérieure de la normale (LSN)
   • Bilirubine totale ≤ 3
   • Albumine > 2.0
   • Rapport international normalisé (INR) < 2,0
   • Numération leucocytaire > 3000 cellules/mm3
6. Amylase et lipase ≤ 1,5 la limite supérieure de la normale
7. Les patients ayant déjà subi une chirurgie hépatique, une ablation par radiofréquence (RFA), une injection percutanée d'éthanol (PEI) ou une cryoablation sont éligibles si la ou les lésions cibles n'ont pas été traitées et si le traitement local a été complété > 6 semaines avant l'entrée.
8. Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 45 %
9. Les patients infectés asymptomatiquement par le VIH ne sont pas éligibles
10. Volonté des sujets masculins et féminins, qui ne sont pas chirurgicalement stériles ou post-ménopausiques, d'utiliser des méthodes fiables de contraception pendant la durée de l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
11. Le patient doit avoir signé un consentement éclairé avant l'inscription à l'étude.
12. Résolution de tous les effets toxiques aigus de tout traitement local antérieur selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCEA) de grade 1 ou 0.
13. Au moins une lésion tumorale peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension selon RECIST. La lésion n'a pas été précédemment traitée avec une thérapie locale (telle que chirurgie, radiothérapie, RFA, PEI ou cryoablation) à moins qu'elle n'ait montré une progression dans l'intervalle.

Critère d'exclusion:

1. Patients incapables d'avaler des médicaments oraux
2. Embolisation antérieure, thérapie systémique ou radiothérapie pour le CHC (foie)
3. Charge tumorale dans le foie supérieure à 70 %.
4. Occlusion complète de tout le système veineux portal
5. Ascite réfractaire au traitement diurétique (un minimum ou des traces sur l'imagerie sont acceptables)
6. Cancer antérieur ou concomitant dont le site primitif ou l'histologie est distinct du CHC, à l'exception du carcinome cervical in situ, du carcinome basocellulaire traité et des tumeurs superficielles de la vessie (Ta, Tis et T1). Tout cancer traité curativement > 3 ans avant est autorisé.
7. Patients présentant des saignements gastro-intestinaux cliniquement significatifs dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
8. Antécédents de saignement au cours des 4 dernières semaines (sauf si l'IP le considère comme cliniquement insignifiant, par exemple, un bref épisode d'épistaxis)
9. Toute contre-indication à l'administration de doxorubicine
10. Preuve de maladies systémiques graves ou non contrôlées,
11. Insuffisance cardiaque congestive > Classe 2 de la New York Heart Association (NYHA), ischémie myocardique dans les 6 mois, maladie coronarienne active, arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique autre que les bêta-bloquants ou la digoxine, angor instable ou découverte en laboratoire l'investigateur rend indésirable la participation du patient à l'essai
12. Tout antécédent de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
13. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude
14. Hypertension insuffisamment contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique de 150/100 mmHg sous antihypertenseurs) (les patients souffrant d'hypertension traitée sont éligibles)
15. Maladie vasculaire importante (p. ex., anévrisme aortique, dissection aortique, maladie vasculaire périphérique)
16. Histoire de l'allogreffe d'organe
17. Présence d'encéphalopathie hépatique de grade > 2 (voir annexe D)
18. Participation actuelle, récente (dans les 4 semaines suivant la première perfusion de cette étude) ou prévue à un médicament expérimental supplémentaire
19. Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie ou sous warfarine. Remarque : Si un patient est sous coumadin depuis 1 mois et qu'il est stable, il peut être accepté dans le protocole.
20. Présence de métastases du système nerveux central ou du cerveau cliniquement évidentes
21. Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 1, anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
22. Anatomie vasculaire qui empêche le placement du cathéter ou l'injection de microsphères LC Bead
23. Présence de voies vasculaires collatérales mettant potentiellement en danger les territoires normaux lors de l'embolisation
24. Enceinte (test de grossesse positif) ou allaitante
25. Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi
26. Espérance de vie inférieure à 12 semaines
27. Enfant B8, B9 et C
28. ECOG ≥ 2
29. Patients atteints d'une infection concomitante par le VIH ou d'une maladie aiguë ou chronique grave liée au SIDA
30. Présence de shunt porto-systémique
31. Athéromatose sévère
32. Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude
33. Infections actives cliniquement graves (>grade 2)
34. Patients recevant un traitement contre l'hépatite A, B ou C.
35. Patients présentant une maladie extrahépatique évidente et/ou symptomatique. Les résultats de signification incertaine, tels que les lésions pulmonaires de moins de 10 mm de diamètre ou les ganglions lymphatiques périportaux élargis n'excluront pas les patients, cependant, les résultats hautement suspects de CHC métastatique excluront les patients de cette étude.
36. Toute contre-indication à une procédure artérielle telle que des tests de coagulation avec facultés affaiblies (numération plaquettaire < 50 000/mm3 ou activité de la prothrombine < 50 %)
37. Toute contre-indication à l'administration d'une chimiothérapie systémique (bilirubine sérique > 3mg/dL, nombre de leucocytes < 3.000 cellules/mm3)
38. Toute contre-indication à l'administration de sorafenib