Studie av sorafenib och transarteriell kemoembolisering (TACE) för att behandla hepatocellulärt karcinom

Inklusionskriterier:

1. Patienter med icke-operabelt hepatocellulärt karcinom (HCC) med leverpredominerande sjukdom enligt beskrivning i avsnitt 5.1, eller patienter med hepatocellulärt karcinom som vägrar operation. Högst 30 % av kohorten ska ha makrovaskulär invasion och/eller asymtomatisk extrahepatisk sjukdom. Multifokal HCC är acceptabelt, ingen diffus HCC.
2. Ålder > 18 år gammal
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1
4. Barnklass A eller B (upp till 7) (se tabell 5.0)

5. Tillräcklig ändorganfunktion som manifesteras av:

   • Absolut neutrofilantal > 1500/mm3 och blodplättar > 50 000/mm3
   • Kreatinin ≤ 2,0
   • Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) < 5 x övre normalgräns (ULN)
   • Totalt bilirubin på ≤ 3
   • Albumin > 2,0
   • Internationellt normaliserat förhållande (INR) < 2,0
   • Leukocytantal >3000 celler/mm3
6. Amylas och lipas ≤ 1,5 den övre normalgränsen
7. Patienter som har genomgått tidigare leverkirurgi, radiofrekvensablation (RFA), perkutan etanolinjektion (PEI) eller kryoablation är berättigade om målskada(er) inte har behandlats och lokal terapi avslutats > 6 veckor före inträde.
8. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥ 45 %
9. Patienter med asymtomatisk HIV-infektion är inte berättigade
10. Viljan hos manliga och kvinnliga försökspersoner, som inte är kirurgiskt sterila eller postmenopausala, att använda tillförlitliga preventivmetoder under hela studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering.
11. Patienten måste ha undertecknat informerat samtycke innan registreringen för studien.
12. Upplösning av alla akuta toxiska effekter av tidigare lokal behandling enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCEA) Grad 1 eller 0.
13. Minst en tumörskada kan mätas noggrant i minst en dimension enligt RECIST. Lesionen har inte tidigare behandlats med lokal terapi (såsom kirurgi, strålbehandling, RFA, PEI eller kryoablation) såvida den inte har visat progression under tiden.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som inte kan svälja orala mediciner
2. Tidigare embolisering, systemisk eller strålbehandling för HCC (lever)
3. Tumörbörda i levern överstiger 70 %.
4. Fullständig ocklusion av hela det portala vensystemet
5. Ascites som är refraktär mot diuretikabehandling (minimal eller spår på bildbehandling är acceptabelt)
6. Tidigare eller samtidig cancer som skiljer sig i primärt ställe eller histologi från HCC, förutom cervixcarcinom in situ, behandlat basalcellscancer, ytliga blåstumörer (Ta, Tis och T1). All cancerbehandling som behandlats mer än 3 år tidigare är tillåten.
7. Patienter med kliniskt signifikant gastrointestinal blödning inom 30 dagar före studiestart
8. Historik med blödningar under de senaste 4 veckorna (såvida inte PI bedömer det som kliniskt obetydligt, t.ex. en kort epistaxisepisod)
9. Eventuella kontraindikationer för administrering av doxorubicin
10. Bevis på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar,
11. Kongestiv hjärtsvikt > New York Heart Association (NYHA) klass 2, myokardischemi inom 6 månader, aktiv kranskärlssjukdom, hjärtarytmier som kräver annan antiarytmisk behandling än betablockerare eller digoxin, instabil angina eller laboratoriefynd som enligt utredaren gör det oönskat för patienten att delta i prövningen
12. Någon tidigare historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati
13. Anamnes med stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före studieinskrivning
14. Otillräckligt kontrollerad hypertoni (definierat som systoliskt blodtryck på 150/100 mmHg på antihypertensiva läkemedel) (patienter med behandlad hypertoni är berättigade)
15. Signifikant kärlsjukdom (t.ex. aortaaneurysm, aortadissektion, perifer kärlsjukdom)
16. Historia av organallotransplantat
17. Förekomst av leverencefalopati av grad > 2 (se bilaga D)
18. Pågående, nyligen (inom 4 veckor efter den första infusionen av denna studie), eller planerat deltagande i ytterligare ett experimentellt läkemedel
19. Bevis på blödande diates eller koagulopati eller på warfarin. Obs: Om en patient har varit på coumadin under en period av 1 månad och har varit stabil, kan de accepteras i protokollet.
20. Förekomst av kliniskt uppenbara metastaser i centrala nervsystemet eller hjärnan
21. Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före dag 1, förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång
22. Vaskulär anatomi som utesluter kateterplacering eller injektion av LC Bead-mikrosfärer
23. Förekomst av kollaterala kärlvägar som potentiellt äventyrar normala territorier under embolisering
24. Gravid (positivt graviditetstest) eller ammande
25. Oförmåga att följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer
26. Förväntad livslängd på mindre än 12 veckor
27. Barn B8, B9 och C
28. ECOG ≥ 2
29. Patienter med samtidig HIV-infektion eller AIDS-relaterad eller allvarlig akut eller kronisk sjukdom
30. Förekomst av portosystemisk shunt
31. Svår ateromatos
32. Missbruk, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultat
33. Aktiva kliniskt allvarliga infektioner (>grad 2)
34. Patienter som får behandling för hepatit A, B eller C.
35. Patienter med uppenbar och/eller symtomatisk extrahepatisk sjukdom. Fynd av osäker betydelse, såsom lungskador mindre än 10 mm i diameter eller förstorade periportala lymfkörtlar kommer inte att utesluta patienter, men fynd som är mycket misstänkta för metastaserande HCC kommer att utesluta patienter från denna studie.
36. Alla kontraindikationer för ett arteriellt ingrepp såsom försämrade koagulationstester (trombocytantal < 50 000/mm3 eller protrombinaktivitet < 50 procent)
37. Alla kontraindikationer för systemisk kemoterapiadministration (serumbilirubin > 3 mg/dL, leukocytantal < 3 000 celler/mm3)
38. Eventuell kontraindikation för administrering av sorafenib