Studio di Sorafenib e chemioembolizzazione transarteriosa (TACE) per il trattamento del carcinoma epatocellulare

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) non resecabile con malattia a predominanza epatica come descritto nella sezione 5.1, o pazienti con carcinoma epatocellulare che rifiutano l'intervento chirurgico. Non più del 30% della coorte dovrebbe avere invasione macrovascolare e/o malattia extraepatica asintomatica. L'HCC multifocale è accettabile, nessun HCC diffuso.
2. Età > 18 anni
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
4. Bambini di classe A o B (fino a 7 anni) (vedi Tabella 5.0)

5. Adeguata funzione degli organi terminali come manifestata da:

   • Conta assoluta dei neutrofili > 1500/mm3 e piastrine > 50.000/mm3
   • Creatinina ≤ 2,0
   • Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) < 5 volte il limite superiore della norma (ULN)
   • Bilirubina totale ≤ 3
   • Albumina > 2,0
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) < 2,0
   • Conta leucocitaria >3000 cellule/mm3
6. Amilasi e lipasi ≤ 1,5 il limite superiore della norma
7. I pazienti che hanno ricevuto in precedenza chirurgia epatica, ablazione con radiofrequenza (RFA), iniezione percutanea di etanolo (PEI) o crioablazione sono ammissibili se le lesioni target non sono state trattate e la terapia locale è stata completata > 6 settimane prima dell'ingresso.
8. Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 45%
9. I pazienti con infezione da HIV asintomatica non sono ammissibili
10. Disponibilità di soggetti maschi e femmine, che non sono chirurgicamente sterili o in post menopausa, a utilizzare metodi affidabili di controllo delle nascite per la durata dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
11. Il paziente deve aver firmato il consenso informato prima della registrazione allo studio.
12. Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi trattamento locale precedente al grado 1 o 0 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCEA).
13. Almeno una lesione tumorale può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione secondo RECIST. La lesione non è stata precedentemente trattata con terapia locale (come chirurgia, radioterapia, RFA, PEI o crioablazione) a meno che non abbia mostrato una progressione nel frattempo.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti incapaci di deglutire farmaci per via orale
2. Precedente embolizzazione, radioterapia o sistemica per HCC (fegato)
3. Carico tumorale nel fegato superiore al 70%.
4. Occlusione completa dell'intero sistema venoso portale
5. Ascite refrattaria alla terapia diuretica (minima o traccia all'imaging è accettabile)
6. Tumore precedente o concomitante che è distinto nel sito primario o istologico dall'HCC, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma basocellulare trattato, dei tumori superficiali della vescica (Ta, Tis e T1). È consentito qualsiasi cancro trattato in modo curativo> 3 anni prima.
7. Pazienti con sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
8. Anamnesi di sanguinamento nelle ultime 4 settimane (a meno che non sia ritenuto clinicamente insignificante dal PI, ad esempio un breve episodio di epistassi)
9. Qualsiasi controindicazione alla somministrazione di doxorubicina
10. Evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate,
11. Insufficienza cardiaca congestizia > New York Heart Association (NYHA) classe 2, ischemia miocardica entro 6 mesi, malattia coronarica attiva, aritmie cardiache che richiedono una terapia antiaritmica diversa dai beta-bloccanti o dalla digossina, angina instabile o riscontri di laboratorio che, a parere di lo sperimentatore rende indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio
12. Qualsiasi precedente storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
13. Storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio
14. Ipertensione non adeguatamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica di 150/100 mmHg con farmaci antipertensivi) (sono ammissibili i pazienti con ipertensione trattata)
15. Malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico, dissezione aortica, malattia vascolare periferica)
16. Storia dell'allotrapianto d'organo
17. Presenza di encefalopatia epatica di grado > 2 (vedi Appendice D)
18. Partecipazione attuale, recente (entro 4 settimane dalla prima infusione di questo studio) o pianificata a un farmaco sperimentale aggiuntivo
19. Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia o su warfarin. Nota: se un paziente ha assunto Coumadin per un periodo di 1 mese ed è rimasto stabile, può essere accettato nel protocollo.
20. Presenza di metastasi del sistema nervoso centrale o cerebrali clinicamente evidenti
21. Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del Giorno 1, previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
22. Anatomia vascolare che preclude il posizionamento del catetere o l'iniezione di microsfere LC Bead
23. Presenza di percorsi dei vasi collaterali potenzialmente pericolosi per i territori normali durante l'embolizzazione
24. Incinta (test di gravidanza positivo) o in allattamento
25. Incapacità di rispettare le procedure di studio e/o di follow-up
26. Aspettativa di vita inferiore a 12 settimane
27. Bambino B8, B9 e C
28. ECOG ≥ 2
29. Pazienti con concomitante infezione da HIV o malattie acute o croniche correlate all'AIDS o gravi
30. Presenza di shunt porto-sistemico
31. Ateromatosi grave
32. Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio
33. Infezioni clinicamente gravi attive (>grado 2)
34. Pazienti in terapia per l'epatite A, B o C.
35. Pazienti con malattia extraepatica evidente e/o sintomatica. Risultati di significato incerto, come lesioni polmonari di diametro inferiore a 10 mm o linfonodi periportali ingrossati non escluderanno i pazienti, tuttavia, risultati altamente sospetti per HCC metastatico escluderanno i pazienti da questo studio.
36. Qualsiasi controindicazione per una procedura arteriosa come test di coagulazione alterati (conta piastrinica < 50.000/mm3 o attività protrombinica < 50 percento)
37. Qualsiasi controindicazione alla somministrazione di chemioterapia sistemica (bilirubina sierica > 3 mg/dL, conta leucocitaria < 3.000 cellule/mm3)
38. Qualsiasi controindicazione per la somministrazione di sorafenib