Изучение сорафениба и трансартериальной химиоэмболизации (ТАХЭ) для лечения гепатоцеллюлярной карциномы

Критерии включения:

1. Пациенты с неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) с поражением печени, как описано в разделе 5.1, или пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой, которые отказываются от операции. Не более 30% когорты должны иметь макроваскулярную инвазию и/или бессимптомное внепеченочное заболевание. Мультифокальная ГЦК приемлема, диффузная ГЦК не допускается.
2. Возраст > 18 лет
3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) — 0–1.
4. Класс Чайлдса А или В (до 7) (см. Таблицу 5.0)

5. Адекватная функция органов-мишеней проявляется:

   • Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мм3 и тромбоцитов > 50 000/мм3
   • Креатинин ≤ 2,0
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 5 x верхняя граница нормы (ВГН)
   • Общий билирубин ≤ 3
   • Альбумин > 2,0
   • Международное нормализованное отношение (МНО) < 2,0
   • Количество лейкоцитов >3000 клеток/мм3
6. Амилаза и липаза ≤ 1,5 верхней границы нормы
7. Пациенты, перенесшие ранее хирургическое вмешательство на печени, радиочастотную аблацию (РЧА), чрескожную инъекцию этанола (ЧЭИ) или криоабляцию, имеют право на участие, если целевое(ые) поражение(я) не подвергалось лечению, и местная терапия была завершена более чем за 6 недель до включения.
8. Фракция выброса левого желудочка ≥ 45%
9. Пациенты с бессимптомной ВИЧ-инфекцией не подходят.
10. Готовность субъектов мужского и женского пола, не стерильных хирургическим путем или не находящихся в постменопаузе, использовать надежные методы контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
11. Перед регистрацией в исследовании пациент должен подписать информированное согласие.
12. Разрешение всех острых токсических эффектов любого предшествующего местного лечения до уровня 1 или 0 по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCEA).
13. По крайней мере одно опухолевое поражение можно точно измерить по крайней мере в одном измерении в соответствии с RECIST. Поражение ранее не лечили местной терапией (такой как хирургия, лучевая терапия, РЧА, ЧИЭ или криоаблация), если в промежутке времени не наблюдалось прогрессирования.

Критерий исключения:

1. Пациенты, неспособные проглотить пероральные препараты
2. Предшествующая эмболизация, системная или лучевая терапия ГЦК (печень)
3. Опухолевая нагрузка в печени превышает 70%.
4. Полная окклюзия всей портальной венозной системы
5. Асцит, рефрактерный к терапии диуретиками (минимальный или следы на визуализации приемлемы)
6. Предыдущий или сопутствующий рак, который отличается по первичной локализации или гистологии от ГЦР, за исключением карциномы шейки матки in situ, пролеченной базально-клеточной карциномы, поверхностных опухолей мочевого пузыря (Ta, Tis и T1). Разрешается любой рак, излеченный более 3 лет назад.
7. Пациенты с клинически значимым желудочно-кишечным кровотечением в течение 30 дней до включения в исследование.
8. Кровотечения в анамнезе в течение последних 4 недель (за исключением случаев, когда PI считает их клинически незначимыми, например, короткий эпизод носового кровотечения)
9. Любые противопоказания к применению доксорубицина
10. Свидетельства тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний,
11. Застойная сердечная недостаточность > класса 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), ишемия миокарда в течение 6 месяцев, активная ишемическая болезнь сердца, сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии, отличной от бета-блокаторов или дигоксина, нестабильная стенокардия или лабораторные данные, исследователь делает нежелательным участие пациента в исследовании
12. Любой предшествующий гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
13. История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до включения в исследование
14. Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление 150/100 мм рт. ст. при приеме антигипертензивных препаратов) (подходят пациенты с леченной гипертонией)
15. Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, расслоение аорты, заболевание периферических сосудов)
16. История аллотрансплантации органов
17. Наличие печеночной энцефалопатии > 2 степени (см. Приложение D)
18. Текущее, недавнее (в течение 4 недель после первой инфузии этого исследования) или планируемое участие в дополнительном экспериментальном препарате
19. Свидетельства геморрагического диатеза или коагулопатии или приема варфарина. Примечание. Если пациент принимал кумадин в течение 1 месяца и его состояние было стабильным, его можно включить в протокол.
20. Наличие клинически очевидных метастазов в центральную нервную систему или головной мозг
21. Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до 1-го дня, ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
22. Сосудистая анатомия, препятствующая установке катетера или инъекции микросфер LC Bead
23. Наличие путей коллатеральных сосудов, потенциально угрожающих нормальной территории во время эмболизации
24. Беременность (положительный тест на беременность) или кормление грудью
25. Неспособность соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения
26. Ожидаемая продолжительность жизни менее 12 недель
27. Ребенок B8, B9 и C
28. ЭКОГ ≥ 2
29. Пациенты с сопутствующей ВИЧ-инфекцией или связанными со СПИДом или серьезными острыми или хроническими заболеваниями
30. Наличие портосистемного шунта
31. Тяжелый атероматоз
32. Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
33. Активные клинически серьезные инфекции (> степень 2)
34. Пациенты, получающие терапию гепатита А, В или С.
35. Пациенты с явным и/или симптоматическим внепеченочным заболеванием. Выводы неопределенной значимости, такие как поражение легких менее 10 мм в диаметре или увеличенные перипортальные лимфатические узлы, не исключают пациентов, однако результаты, крайне подозрительные на метастатический ГЦК, исключают пациентов из этого исследования.
36. Любые противопоказания для артериальной процедуры, такие как нарушение свертываемости крови (количество тромбоцитов < 50 000/мм3 или активность протромбина < 50 процентов)
37. Любое противопоказание для проведения системной химиотерапии (билирубин сыворотки > 3 мг/дл, количество лейкоцитов < 3000 клеток/мм3)
38. Любые противопоказания для введения сорафениба