Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie sorafenibu i przeztętniczej chemioembolizacji (TACE) w leczeniu raka wątrobowokomórkowego

15 października 2021 zaktualizowane przez: Yale University

Badanie fazy II sorafenibu w połączeniu z doksorubicyną uwalniającą perełki przeztętniczą chemioembolizację (LC Bead-TACE) u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym

To badanie połączy dwie terapie w leczeniu pacjentów z nieoperacyjnym rakiem wątrobowokomórkowym; sorafenib i kulki uwalniające lek dostarczane dotętniczo. Celem badania jest ustalenie bezpieczeństwa i skuteczności terapii skojarzonej. Badacze wysuwają hipotezę, że połączenie tych dwóch terapii nie spowoduje większej toksyczności dla pacjentów niż oczekiwana w przypadku każdej terapii podawanej oddzielnie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • The Johns Hopkins Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci z nieoperacyjnym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) z dominującą chorobą wątroby, jak opisano w punkcie 5.1, lub pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym, którzy odmawiają operacji. Nie więcej niż 30% kohorty powinno mieć naciekanie dużych naczyń i/lub bezobjawową chorobę pozawątrobową. Wieloogniskowy HCC jest akceptowalny, brak rozlanego HCC.
  2. Wiek > 18 lat
  3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  4. Klasa dziecięca A lub B (do 7 lat) (patrz Tabela 5.0)

  5. Odpowiednia funkcja narządów końcowych przejawiająca się przez:

    • Bezwzględna liczba neutrofili > 1500/mm3 i płytek krwi > 50 000/mm3
    • Kreatynina ≤ 2,0
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (ALT) < 5 x górna granica normy (GGN)
    • Bilirubina całkowita ≤ 3
    • Albumina > 2,0
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 2,0
    • Liczba leukocytów >3000 komórek/mm3
  6. Amylaza i lipaza ≤ 1,5 górnej granicy normy
  7. Pacjenci, którzy przeszli wcześniej operację wątroby, ablację prądem o częstotliwości radiowej (RFA), przezskórną iniekcję etanolu (PEI) lub krioablację kwalifikują się, jeśli zmiany docelowe nie były leczone, a terapia miejscowa została zakończona > 6 tygodni przed przyjęciem.
  8. Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 45%
  9. Pacjenci z bezobjawowym zakażeniem wirusem HIV nie kwalifikują się
  10. Gotowość mężczyzn i kobiet, którzy nie są sterylni chirurgicznie lub po menopauzie, do stosowania niezawodnych metod kontroli urodzeń w czasie trwania badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  11. Pacjent musi mieć podpisaną świadomą zgodę przed rejestracją na badanie.
  12. Rozwiązanie wszystkich ostrych skutków toksycznych jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia miejscowego zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCEA) stopnia 1 lub 0.
  13. Co najmniej jedną zmianę nowotworową można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze zgodnie z RECIST. Zmiana nie była wcześniej leczona terapią miejscową (taką jak operacja, radioterapia, RFA, PEI lub krioablacja), chyba że w międzyczasie wykazała progresję.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci nie mogą połykać leków doustnych
  2. Wcześniejsza embolizacja, terapia ogólnoustrojowa lub radioterapia HCC (wątroba)
  3. Masa guza w wątrobie przekraczająca 70%.
  4. Całkowite zamknięcie całego układu żyły wrotnej
  5. Wodobrzusze oporne na leczenie moczopędne (dopuszczalne minimalne lub śladowe w badaniach obrazowych)
  6. Wcześniejszy lub współistniejący rak, który różni się lokalizacją pierwotną lub histologicznie od HCC, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego, powierzchownych guzów pęcherza moczowego (Ta, Tis i T1). Dozwolony jest każdy nowotwór leczony ponad 3 lata wcześniej.
  7. Pacjenci z klinicznie istotnym krwawieniem z przewodu pokarmowego w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
  8. Historia krwawień w ciągu ostatnich 4 tygodni (chyba że PI uzna je za klinicznie nieistotne, np. krótki epizod krwawienia z nosa)
  9. Wszelkie przeciwwskazania do podania doksorubicyny
  10. Dowody ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych,
  11. Zastoinowa niewydolność serca > klasa 2 według New York Heart Association (NYHA), niedokrwienie mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, czynna choroba wieńcowa, zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego innego niż beta-adrenolityki lub digoksyna, niestabilna dławica piersiowa lub stwierdzenie laboratoryjne, że w świetle badacz czyni niepożądanym udział pacjenta w badaniu
  12. Jakakolwiek wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
  13. Historia udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
  14. Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi 150/100 mmHg na lekach przeciwnadciśnieniowych) (pacjenci z leczonym nadciśnieniem kwalifikują się)
  15. Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty, rozwarstwienie aorty, choroba naczyń obwodowych)
  16. Historia alloprzeszczepów narządów
  17. Obecność encefalopatii wątrobowej stopnia > 2 (patrz Załącznik D)
  18. Obecny, niedawny (w ciągu 4 tygodni od pierwszego wlewu w tym badaniu) lub planowany udział w dodatkowym leku eksperymentalnym
  19. Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii lub warfaryny. Uwaga: Jeśli pacjent był na kumadynie przez okres 1 miesiąca i był stabilny, może zostać włączony do protokołu.
  20. Obecność klinicznie widocznych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego lub mózgu
  21. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed Dniem 1, przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
  22. Anatomia naczyniowa, która wyklucza umieszczenie cewnika lub wstrzyknięcie mikrokulek LC Bead
  23. Obecność dróg naczyń obocznych potencjalnie zagrażających normalnym obszarom podczas embolizacji
  24. Ciąża (pozytywny test ciążowy) lub karmiąca
  25. Niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji
  26. Oczekiwana długość życia poniżej 12 tygodni
  27. Dziecko B8, B9 i C
  28. ECOG ≥ 2
  29. Pacjenci ze współistniejącym zakażeniem wirusem HIV lub chorobą związaną z AIDS lub poważną ostrą lub przewlekłą chorobą
  30. Obecność przecieku wrotno-systemowego
  31. Ciężka miażdżyca
  32. Nadużywanie substancji, warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania
  33. Aktywne, ciężkie klinicznie zakażenia (> stopnia 2)
  34. Pacjenci otrzymujący leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu A, B lub C.
  35. Pacjenci z oczywistą i (lub) objawową chorobą pozawątrobową. Wyniki o niepewnym znaczeniu, takie jak zmiany w płucach o średnicy mniejszej niż 10 mm lub powiększone okołowrotne węzły chłonne, nie wykluczają pacjentów, jednak wyniki wysoce podejrzane w kierunku przerzutowego HCC wykluczają pacjentów z tego badania.
  36. Wszelkie przeciwwskazania do zabiegu tętniczego, takie jak zaburzone testy krzepnięcia (liczba płytek krwi < 50 000/mm3 lub aktywność protrombiny < 50 proc.)
  37. Wszelkie przeciwwskazania do chemioterapii ogólnoustrojowej (stężenie bilirubiny w surowicy > 3 mg/dl, liczba leukocytów < 3.000 komórek/mm3)
  38. Wszelkie przeciwwskazania do podania sorafenibu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: sorafenib i perełki uwalniające lek
jedno ramię
Lek: sorafenib
sorafenib: podawany 400 mg dwa razy dziennie tak długo, jak jest to korzystne
Inne nazwy:
  • sorafenib (Nexavar)
Procedura: LC Bead-TACE

Kulki LC wypełnione doksorubicyną

Kulki LC obciążone doksorubicyną: podawane dotętniczo do wątroby, do czterech razy w okresie 6 miesięcy

Inne nazwy:
  • Koraliki LC wyprodukowane przez Biokompatybilne

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo zostanie ocenione poprzez stopniowanie toksyczności zgłaszanej w odstępach czasu w trakcie badania. Toksyczność wyższego stopnia zostanie oceniona pod kątem stopnia powiązania z badanym leczeniem.
Ramy czasowe: 6 tygodni (cykl 1)
Toksyczność leczenia oceniana za pomocą CTCAE v3.0 została podzielona na warstwy według cykli – pacjenci w cyklu 1 i pacjenci w cyklach 2-5 lub więcej. 50 pacjentów poddano ocenie pod kątem toksyczności dla cyklu 1 i u wszystkich 50 pacjentów wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane w tym okresie.
6 tygodni (cykl 1)
Bezpieczeństwo zostanie ocenione poprzez stopniowanie toksyczności zgłaszanej w odstępach czasu w trakcie badania. Toksyczność wyższego stopnia zostanie oceniona pod kątem stopnia powiązania z badanym leczeniem.
Ramy czasowe: 2 lata (cykle 2-5+)
Toksyczność leczenia oceniana za pomocą CTCAE v3.0 została podzielona na warstwy według cykli – pacjenci w cyklu 1 i pacjenci w cyklach 2-5 lub więcej.
2 lata (cykle 2-5+)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność oceniana na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w celu określenia odpowiedzi i wskaźnika kontroli choroby
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Skuteczność oceniana na podstawie radiograficznej odpowiedzi guza przy użyciu kryteriów RECIST na początku badania i 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia. 33 z pierwotnych 50 pacjentów nadawało się do oceny w tym momencie, a 17 z 50 zakończyło leczenie przed upływem 6 miesięcy lub nie można ich było ocenić według kryteriów RECIST.

Całkowita odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich zmian objętych terapią Częściowa odpowiedź (PR): co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian Choroba postępująca (PD): co najmniej 20% wzrost sumy LD docelowych zmian Stabilizacja choroby (SD): Ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD
6 miesięcy
Skuteczność oceniana przez European Association for the Study of the Liver (EASL) Kryteria określania odpowiedzi i wskaźnika kontroli choroby
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Skuteczność oceniana na podstawie radiograficznej odpowiedzi guza przy użyciu kryteriów EASL na początku badania i 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia.

Całkowita odpowiedź (CR): 100% martwicy nowotworu Częściowa odpowiedź (PR): ponad 50% martwica nowotworu Postępująca choroba (PD): wzrost wzmocnienia guza o ponad 25% Stabilna choroba (SD): Przypadki, które nie kwalifikują się do jednego z powyższych kryteriów
6 miesięcy
Skuteczność — mediana TTP po leczeniu skojarzonym sorafenibem i TACE
Ramy czasowe: 3 lata

Czas do progresji (TTP) – określany jako czas od rozpoczęcia terapii do progresji choroby (radiologicznej). Mediana TTP obliczona dla wszystkich pacjentów i stratyfikowana według stopnia zaawansowania raka wątroby w klinice Barcelona (BCLC).

Pod kątem tego wyniku przebadano 46 pacjentów z 50. Trzech pacjentów zostało wykluczonych, ponieważ przeszli przeszczep wątroby, a 1 pacjent został wykluczony z powodu resekcji wątroby.
3 lata
Skuteczność — całkowity czas przeżycia (OS) po leczeniu skojarzonym sorafenibem i TACE
Ramy czasowe: 3 lata

Całkowite przeżycie oceniano za pomocą szacunków przeżycia Kaplana-Meiera, a do określenia różnic w przeżyciu zastosowano test log-rank Mantela-Coxa.

Wszystkich 50 pacjentów włączono do analiz przeżycia, ponieważ wszyscy otrzymali co najmniej jedną dawkę sorafenibu.
3 lata
Skuteczność — czynniki związane z całkowitym przeżyciem (OS) po leczeniu skojarzonym sorafenibem i TACE
Ramy czasowe: 3 lata
Całkowite przeżycie oceniano za pomocą szacunków przeżycia Kaplana-Meiera, a do określenia różnic w przeżyciu zastosowano test log-rank Mantela-Coxa.
3 lata

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szacunkowy odsetek uczestników, którzy przeżyli po roku
Ramy czasowe: 1 rok
Odsetek badanych pacjentów, którzy przeżyli po roku od pierwszego leczenia, analizowany za pomocą krzywej Kaplana-Meiera.
1 rok
Szacunkowy odsetek uczestników, którzy przeżyli po trzech latach
Ramy czasowe: 3 lata
Odsetek badanych pacjentów, którzy przeżyli po trzech latach od początkowego leczenia, analizowany za pomocą krzywej Kaplana-Meiera.
3 lata
Mediana całkowitego czasu przeżycia OS stratyfikowana według kryteriów BCLC
Ramy czasowe: do 4 lat
Mediana przeżycia całkowitego stratyfikowana na podstawie stopnia zaawansowania raka wątroby w klinice barcelońskiej (BCLC) ocenianego za pomocą estymatora Kaplana-Meiera. Pacjenci są podzieleni na stadia A (wczesne), B (średnie) i C (zaawansowane) w zależności od stadium choroby.
do 4 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Yale University

Współpracownicy

Bayer
Biocompatibles UK Ltd

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2009

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 marca 2015

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 marca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 lutego 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 lutego 2009

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

16 lutego 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

11 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 października 2021

Ostatnia weryfikacja

1 października 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • J08110

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak wątrobowokomórkowy

Badania kliniczne na sorafenib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Lebanon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj